继ADC之后，下一个千亿赛道？AOC技术全景解析

继ADC之后，下一个千亿赛道？AOC技术全景解析

120 亿收购引爆新赛道！AOC（抗体 - 寡核苷酸偶联物）横空出世，改写罕见病治疗格局

2025 年医药圈的 “天价收购” 中，诺华以 120 亿美元拿下 Avidity Biosciences 的交易堪称 “王炸”。

这笔全年第二大生物科技并购案，让一个此前低调的新药模态 ——抗体 - 寡核苷酸偶联物（AOC） 彻底走进大众视野。

作为 “抗体 + 寡核苷酸” 的跨界组合，AOC 既继承了抗体的精准靶向能力，又兼具寡核苷酸的基因调控优势，完美解决了传统寡核苷酸药物 “递送难、组织特异性差” 的痛点。

如今，首款针对杜氏肌营养不良（DMD）的 AOC 药物即将提交上市申请，多家药企争相布局，一场关于 “精准基因治疗” 的革命已然开启。

一、AOC 是什么？抗体与寡核苷酸的 “黄金搭档”

要理解 AOC 的颠覆性，得先搞懂两个核心组件的 “分工协作”：

抗体：精准导航系统负责识别靶组织（如肌肉、中枢神经）表面的特异性受体，像导弹一样把药物精准送到目标细胞，避免对正常组织造成损伤。

寡核苷酸（siRNA/ASO）：基因调控武器：作为药物 “payload”，进入细胞后通过基因沉默、外显子跳跃等机制，直接修正致病基因的表达，从根源上治疗疾病。

而 AOC 的诞生，正是为了解决传统寡核苷酸药物的 “致命短板”：传统寡核苷酸药物很难突破肝脏以外的组织屏障 —— 肝脏作为人体代谢器官，容易被靶向，但肌肉、中枢神经等组织却难以渗透。

比如治疗 DMD 的传统反义药物，只能通过局部注射起效，且疗效有限；而 AOC 借助抗体的靶向递送，首次实现了 “全身给药、精准靶向肌肉” 的突破。

简单说，AOC 就像 “精准快递”：抗体是 “快递员”，精准找到肌肉细胞；寡核苷酸是 “包裹”，进入细胞后完成基因修复 —— 这种组合让基因治疗从 “局部尝试” 变成了 “全身精准治疗”。

二、临床数据惊艳！AOC 让罕见病治疗 “从无到有”

AOC 的核心应用场景，是此前缺乏有效疗法的罕见病 —— 尤其是肌肉疾病。目前，Avidity 和 Dyne Therapeutics 两家公司的 AOC 药物已进入晚期临床，数据刷新了行业认知。

（一）Avidity：30% dystrophin 水平，改写 DMD 治疗上限

Avidity 的领先药物 delpacibart zotadirsen（del-zota），针对适合外显子 44 跳过的 DMD 患者（约占患者总数 6%）。在早期临床试验中，这款 AOC 药物展现出 “变革性疗效”：

患者肌肉细胞中的 dystrophin 蛋白水平，从基线时的低水平飙升至正常水平的30% 。

要知道，DMD 的核心病因就是 dystrophin 蛋白缺失，而 30% 的蛋白水平足以显著改善肌肉功能，让患者的运动能力、生存质量大幅提升。

更关键的是，这类患者因自身存在自发外显子 44 跳过，基线 dystrophin 水平本就相对较高，30% 的提升意味着部分患者可能接近 “临床治愈” 状态。目前，del-zota 已进入 III 期临床，生物制品许可申请（BLA）提交在即。

（二）Dyne：7 倍疗效提升，碾压传统疗法

Dyne 的 zelciment rostudirsen（z-rostudirsen）针对外显子 51 跳过的 DMD 患者（约占 13%），直接对标已获批的传统反义药物 Exondys 51：

治疗 6 个月后，患者 dystrophin 水平从基线 0.83% 提升至5.46% ，实现近 7 倍增长；

而传统药物 Exondys 51 治疗 48 周后， dystrophin 水平仅从 0.16% 提升至 0.44%，疗效差距一目了然。

这款药物计划在 2026 年第二季度提交 BLA，若获批，将成为 DMD 患者的 “新标杆疗法”。

除了 DMD，Avidity 和 Dyne 还在推进 AOC 药物用于 1 型强直性肌营养不良（DM1）、面肩肱型肌营养不良等疾病，均采用转铁蛋白受体 1（TfR1）介导的递送方式，精准靶向骨骼肌。

三、技术路线 “内卷”：各家药企的 “递送独门绝技”

AOC 的核心竞争焦点，在于 “递送系统”—— 如何让药物更精准、更高效地进入靶组织。目前行业已形成多条技术路线，各家药企各显神通：

（一）TfR1 介导递送：当前主流方案

TfR1（转铁蛋白受体 1）在肌肉、中枢神经细胞表面高表达，是 AOC 的首选靶点：

Avidity采用完整抗体靶向 TfR1，稳定性强，能高效结合受体并进入细胞；

Dyne选择 Fab 抗体片段，体积更小，穿透力更强，尤其适合肌肉和中枢神经组织；

Ionis与 Vect-Horus 合作，采用骆驼源单域抗体（纳米抗体），同样具备小体积、高特异性优势，同时探索中枢神经递送。

（二）肽类递送：小体积 + 高穿透

Bicycle Therapeutics提供双环肽，体积小、无免疫原性，能高效递送寡核苷酸到肌肉和心脏组织，已与 Ionis 达成合作；

Entrada采用细胞穿透肽，非特异性结合细胞膜，但内体逃逸率高达 50%（行业平均仅 1-2%），能让更多药物进入细胞质发挥作用；

PepGen使用线性肽（含非天然氨基酸），内体逃逸率是裸寡核苷酸的 94 倍，还能精准进入细胞核，针对 DM1 等需要核内作用的疾病。

（三）新靶点探索：解决 TfR1 的 “非特异性” 痛点

TfR1 虽高效，但在红细胞前体（网织红细胞）上也大量表达，会 “截留” 部分药物，造成剂量浪费。为此，Manifold Bio 开发了体内筛选平台，寻找更具组织特异性的 “新门户受体”：

其筛选出的新靶点，在动物模型中实现中枢神经递送效率，比 TfR1 策略高 5 倍；

罗氏已砸下 5500 万美元首付款 + 20 亿美元里程碑，锁定这些新递送系统，用于神经退行性疾病治疗。

此外，Judo Bio 聚焦肾脏递送，通过靶向肾小管细胞的巨蛋白受体（megalin），实现 siRNA 的肾脏特异性递送，已在非人灵长类动物中验证成功。

四、AOC 的未来：不止于肌肉疾病，开启 “精准基因治疗 2.0”

AOC 的潜力远不止罕见病肌肉疾病，随着递送技术的成熟，其应用场景正在快速拓宽：

（一）中枢神经疾病：突破血脑屏障

血脑屏障是药物递送的 “天堑”，而 AOC 通过 TfR1、骆驼源单域抗体等递送系统，有望实现寡核苷酸药物的中枢神经穿透。目前，Ionis、Manifold Bio 等已在动物模型中取得 “令人鼓舞的结果”，未来可能用于阿尔茨海默病、脊髓性肌萎缩症等疾病。

（二）心血管与肾脏疾病：拓展适应症边界

Ionis 聚焦心脏和骨骼肌疾病，Judo Bio 专攻肾脏疾病，AOC 的 “组织特异性递送” 能力，让寡核苷酸药物能精准作用于心脏、肾脏等器官，治疗高血压、心力衰竭、肾病综合征等常见病。

（三） payload 优化：提升药物长效性

除了递送系统，寡核苷酸的化学修饰也在升级。比如 Biogen 的脊髓性肌萎缩症药物 salanersen，通过新型化学修饰，给药频率从每 4 个月一次延长至每年一次。这种优化同样可应用于 AOC，进一步提升患者依从性。

诺华预测，到 2030 年，其 AOC 管线（包括 DM1、面肩肱型肌营养不良药物）将产生数十亿美元的年收入。

而这仅仅是开始 —— 随着更多企业入局、技术不断迭代，AOC 有望像 ADC 一样，成为全球药企竞争的核心赛道。

结语：从 “靶向治疗” 到 “靶向基因治疗”，AOC 开启医药创新新篇章

如果说 ADC 的崛起让肿瘤治疗进入 “精准杀伤” 时代，那么 AOC 的横空出世，则让基因治疗迈入 “精准递送” 的 2.0 阶段。

诺华 120 亿美元的收购，本质是对 AOC 技术平台的认可 —— 它解决了基因治疗领域几十年的 “卡脖子” 难题，让寡核苷酸药物从 “肝脏专属” 走向全身多组织，为无数缺乏有效疗法的罕见病、慢性病患者带来希望。

未来，AOC 的竞争将聚焦 “更精准的靶点、更高效的递送、更长效的 payload”。而中国药企在 ADC、双抗领域已经积累了丰富的偶联技术经验，是否会在 AOC 赛道迎头赶上？让我们持续关注。

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