优中选优,港股创新药下一个药王呼之欲出

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几米阳光888V
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先说结论,君实生物,很有可能是下一个千亿药王!

以下内容均为网路摘抄,本人只是优秀思考者的搬运工。感谢一众坚守君实生物且在股价低潮期为其呐喊者。集思广益,方能致远。知识的力量,来自于对真知灼见的传播。

一、成为药王的第一步,极力挖掘大单品特瑞普利单抗联用价值

1)2025年8月8日,君实生物宣布,国家药品监督管理局(NMPA)已于近日受理公司自主研发的抗PD-1单抗药物特瑞普利单抗(商品名:拓益®)联合荣昌生物自主研发的抗体偶联(ADC)药物维迪西妥单抗用于HER2表达(HER2表达定义为HER2免疫组织化学检查结果为1+、2+或3+)的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者治疗的新适应症上市申请。这是特瑞普利单抗在中国内地递交的第十三项适应症上市申请。

2)2025年2月6日,君实生物宣布,由公司自主研发的抗PD-1单抗药物特瑞普利单抗(商品名:拓益)联合迈威生物自主研发的靶向Nectin-4抗体偶联药物(ADC)创新药(研发代号:9MW2821)被国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心(CDE)纳入突破性治疗品种名单,适应症为用于治疗既往未经系统治疗的、不可手术切除的局部晚期或转移性尿路上皮癌。

3)Tifcemalimab(TAB004/JS004)是君实生物自主研发的全球首个进入临床开发阶段的抗肿瘤重组人源化抗BTLA(B和T淋巴细胞衰减因子)单克隆抗体。目前,tifcemalimab已获准进入III期临床研究阶段,另有多项联合特瑞普利单抗的Ib/II临床研究正在中国和美国同步开展中,覆盖多个瘤种。

二、成为药王的第二步,君实生物PD-1/VEGF双特异抗体JS207前期数据与AK112的比对

(以下内容引用自《药时空》,无修改,据说为君实在国外期刊发表的论文摘要)

前期,君实生物在线发表了其 PD-1/VEGF双特异抗体JS207的临床前研究结果《Characterization and functional evaluation of JS207, a novel bispecific antibody against human PD-1 and VEGFA》。 JS207为2+2 型双抗,目前已开展多项I-II期临床研究,涉及非小细胞肺癌(NSCLC)、肝细胞癌(HCC)、肾癌(RCC)、结直肠癌(CRC)等多种肿瘤,期待其能惠及更广泛的肿瘤患者。

从解构上看,JS207为2+2 型双抗,其中靶向VEGF采用的是纳米抗体,而靶向PD-1为传统的Fab,纳米抗体位于结构的内侧,并且位于铰链区和Fc之间。从两个靶点排位布局方面看,其和三生的分子类似。

在激活免疫系统方面,相同浓度下, JS207相比AK112具有更强的激活能力,主要表现在相关细胞因子的释放。

在稳定性方面, JS207在 40°C孵育4天或者6天后,结合活性与初始状态基本相当,表明该双抗具有较高的稳定性。

在药效及安全性方面, JS207在小鼠肿瘤模型中展现了剂量依赖的药效,而且在A375模型中,其抗肿瘤活性略优于康方的AK112,并且在两个模型中, JS207小鼠体重没有明显下降,因此安全性较好。

与其它分子的对比,与AK112相比,JS207为IgG4分子,优于采用了纳米抗体,因此分子量相对较小,在结合活性方面,无论对PD-1还是VEGF的结合, JS207都强于AK112

PD-(L)1和VEGF这两个靶点挺神奇的,无论何种形式组合,都展现了一定的疗效,而且都优于单靶点的疗效。目前其作用机制还不清楚,但是该赛道已经日益拥挤,最重要的是一些MNC还没有相关布局,因此后来者还有一定机会。

三、君实生物拥有最谦虚的管理层,知错能改,善莫大焉

君实生物偏于一隅,已成为PD-1四小龙中的拖油瓶,与其前期战略误判有关。然而观察其发展路径及当前双抗江湖,与秦末君雄争霸颇为相似。

君实当前控股股东并非医学相关专业人士,其成为君实生物实控人,有偶然因素。作为带领君实生物发展创新药,成功首发PD-1单抗药物特瑞普利单抗的管理层,在具有先发优势情况下,君实生物却没能发挥PD-1单抗首发优势,在适应症拓展战略上有过多误判,导致后期极其被动,成为PD-1四小龙中差生。好在管理层知耻而后勇,谦虚的向同行先进学习,现在已充分拓展特瑞普利单抗适应症且成为最多适应症的PD-1单抗,已隐隐有逆向超越同行能力。君实这个阶段,就像刘邦带领着第一个抵达灭秦终点的队伍打入了咸阳,却因为竞争力有限,没能成为天下霸主。

其后康方生物霸气侧漏,抢先完成PD-1/VEGF双特异抗体AK112临床,抢先注册上市,抢得了巨大的先发优势。有如楚霸王项羽巨鹿之战击败秦军主力,天下俯首,吸引了巨大的信徒。

然而君实生物的最大优势也是拥有最谦虚的管理层。请来邹建军担任总经理兼首席执行官,可谓请来最强之谋略官;请来王行远为首席商务官,可谓开疆拓土帅才。中报显示,君实生物此时无论是临床推进速度,还是销售数据读出,均较前期有显著进步。有如刘邦请张良为之谋,请韩信带其兵。

而且君实生物与被辉瑞看中的三生制药PD-1/VEGF研发路径相似。正有如刘邦联合彭越、英布等势力之孤立项羽。

四、未来将来,未来已来。

2025年国际肺癌研究协会(IASLC)世界肺癌大会(WCLC)将于9月6日至9日,在西班牙巴塞罗那的巴塞罗那格兰维亚会展中心举办。世界肺癌大会是全球最具影响力的肺癌领域学术会议之一,专注于肺癌及胸部肿瘤领域的最新研究、临床实践与技术创新。大会汇聚了全球肺癌领域的科学家、临床医生、研究人员及行业领袖,分享肺癌及胸部肿瘤领域最新研究成果、临床实践与技术创新,推动肺癌诊疗未来发展。君实生物将在2025年世界肺癌大会(WCLC)发布以下研究成果:特瑞普利单抗相关研究,局限期小细胞肺癌(LS-SCLC)巩固治疗。一项II期研究显示,特瑞普利单抗作为放化疗后巩固治疗显著延长无进展生存期(PFS),2年PFS率为56.4%,死亡风险降低56%。该研究初步结果曾入选2024年ASCO大会。新辅助治疗研究。另一项II期研究(TOPLINE)评估了特瑞普利单抗作为新辅助治疗在可切除EGFR突变且PD-L1阳性NSCLC患者中的安全性与有效性,初步阶段显示主要病理缓解率(MPR)达标。JS105(选择性PI3K-α抑制剂),一项壁报展示将探讨JS105在晚期癌症患者中的疗效与安全性。Tifcemalimab(抗BTLA单抗),一项联合化疗及特瑞普利单抗的前瞻性II期研究(BT-NICE试验)将展示围手术期治疗胸段食管鳞癌的初步数据。以上成果均基于2025年7月至8月发布的会议摘要,具体数据需待大会期间进一步披露。

2025年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会将于当地时间2025年10月17日~10月21日在德国柏林召开。近日,大会官网公布了会议日程及入选研究(除外Late-BreakingAbstracts)摘要标题等信息。君实生物抗PD-1单抗特瑞普利单抗、抗BTLA单抗tifcemalimab、选择性PI3K-α抑制剂JS105携19项研究将亮相本届大会,覆盖头颈癌、肺癌、乳腺癌、消化道肿瘤、泌尿系统肿瘤等多个瘤种。

五、君实生物在二代PD-1+VEGF双抗竞争中胜出机会探讨

(以下内容引自@广州楚桩黄小炼

纵观国内创新药行业,真正砸了几十亿大钱和4年时间,有PD-1研发和销售能力的只有四家:百济、恒瑞信达、君实。号称四小龙。但是,这四大中,只有君实布局了第二代PD-1+VEGF双抗,其他三家很遗憾,暂时没有看到相关布局。

从这一点看,要为君实管理层打抱不平,相比其他三家PD-1药企,君实管理层算称职的。

第一,君实的PD-1默默的在国内拿下了12项适应症,很多适应症是国内独家的,比如黑色素瘤。

这让君实的PD-1产品特瑞普利单抗,销售额逆势增长,今年国内销售额超20亿,国外每季翻倍增长,光靠这个单品,君实今年就能盈亏平衡。

这些适应症会为它后续第二代PD-1双抗JS207的推广,提供巨大的便利。

第二,君实改善了销售网络,挖掘了关键的销售团队充实原来薄弱的销售队伍,让PD-1销量节节攀升,补足了销售短板,也为后续双抗的销售,铺平了道路。

第三,相比其他有同类产品,大额BD的双抗药企,君实的JS207,有差异性的优势。

它们的双抗研发,是基于血管生成抑制剂VEGF为骨干的,这跟君实JS207的设计以PD-1为骨干的双抗,分子结构上并不相同。。

以VEGF为骨干设计的双抗,可能导致医药的分子结构设计不稳定,PD-1药物活性不高,而且毒性大。。(VEGF这玩意太强容易出现肝毒性和出血)

从目前国内外专业医学期刊看,君实JS207明显拥有更好的连接子设计,药物活性更稳定,毒性小,生产使用也更便利。

综上,君实第二代JS207,对主要竞争对手百济,恒瑞的第一代PD-1市场,有巨大的替代机会!

而对其他有BD药企的国内PD-1双抗,君实有国内成熟的PD-1销售网络,12项适应症积累的经验、数据以及药物设计疗效上的三大显著优势!

因此,君实生物在二代PD-1+VEGF双抗的竞争中,优势非常大,形成了护城河,目前还看不到真正对手。

$君实生物(01877)$ $康方生物(09926)$ $荣昌生物(09995)$