德琪「ATG-022」，以高亲和力颠覆市场认知
前言：「ATG-022」是少见的真正意义上的精准化疗药物，疗效好、安全性佳，将以高亲和力颠覆市场认知，实现CLDN18.2胃癌全覆盖+其他CLDN18.2低表达癌种拓展。BD时间节点预计在联合K药临床数据读出前后，首付款看2亿美元+（仅考虑GI相关肿瘤领域）。
「ATG-022」是一款潜在的BIC CLDN18.2 ADC，具有以下特征：抗体高亲和力，能够与CLDN18.2低表达的癌细胞结合，促进快速内化并强化旁杀效应；选用毒性较强的MMAE作为payload，低剂量即可实现治疗，避免off tumor毒性，达到精准化疗的目的。
「ATG-022」正在进行不同治疗线胃癌的Ib/II期临床，其中治疗3线胃癌的「CLINCH」研究已处于II期剂量扩展阶段，进度最快。
「CLINCH」研究初步疗效数据显示：
1）在CLDN18.2中高表达的患者中（IHC 2+＞20%），2.4mg/kg队列ORR为40%、DCR为90%，mPFS为6.97m，9个月OS率82.7%，12个月OS率66.2%；1.6mg/kg队列ORR为40%、DCR为84%。
2）在CLDN18.2低表达及极低表达的患者中（IHC 2+≤20%），2.4mg/kg队列ORR为33%、DCR为50%。
在既往中位接受过2线治疗的胃癌患者中，取得超过1年的OS率是非常大的突破，1线标准治疗（PD-1+化疗）的OS也只有13-15个月。
目前，「CLINCH」研究已出现3例CR，分别属于3个不同的队列。其中1例为极低表达患者（IHC 2+＜1%），在2.4mg/kg队列，治疗1个周期后第1次肿评达到CR，已维持超过20个月。
从安全性角度看，1.8mg/kg组中≥3级TRAE患者占比不足20%，需要进行剂量调整的患者占比不足10%；2.4mg/kg组中≥3级TRAE患者占比53.4%，需要进行剂量调整的患者占比48.3%；未观察到眼毒性、间质性肺炎。2.4mg/kg组副作用优于竞品，1.8mg/kg副作用接近靶向用药及io。
当前在研/商业化CLDN18.2药物存在局限性，只能对CLDN18.2中高表达的患者产生应答（IHC 2+＞20%）：安斯泰来的佐妥昔单抗（单抗）的表达要求为≥50%；信达的IBI343（ADC）的表达要求为≥40%；康诺亚/AZ的AZD0901（ADC）的表达要求为≥20%；科济CT041（CAR-T）的表达要求为≥40%。
「ATG-022」是唯一一款在胃癌CLDN18.2全表达谱上均有疗效的靶向药物，有望实现CLDN18.2胃癌的全覆盖。根据德琪测算，「ATG-022」仅胃癌适应症就能带来50亿美元的销售峰值，其中1线12亿美元、3线及后线42亿美元。
CLDN18.2药物过去通常被认为只能用于GI相关肿瘤治疗，「ATG-022」将凭借高亲和力颠覆市场认知，拓展适应症至其他CDLN18.2低表达的癌种（e.g. 妇科癌症、肺癌、结直肠癌等）。在「CLINCH」研究的basket trial中，公司已观察到7例妇科癌症患者在接受「ATG-022」治疗后出现不同程度的肿瘤缩小。
2025年5月，德琪与默沙东达成合作，以评估「ATG-022」与K药联合疗法，现已开展2项临床：
1）「ATG-022」联合K药2线治疗CLDN18.2阳性胃癌患者研究（CLDN18.2 IHC 1+≥1%，PD-L1 CPS≥1%），包括剂量确认阶段（1.8mg/kg和2.4mg/kg）+剂量扩展阶段。
2）「ATG-022」联合K药+CAPOX化疗方案1线治疗CLDN18.2阳性胃癌患者研究（CLDN18.2 IHC 1+≥1%，PD-L1 CPS≥1%）。
在以上2项临床取得积极进展后，德琪极有可能将「ATG-022」海外权益授予默沙东，并取得授权收入。
市场普遍低估「ATG-022」的潜在deal规模（首付款只有0.5-1亿美金），主要的误区是：1）认为「ATG-022」仅能覆盖当前主流药物无应答的CLDN18.2低/极低表达3线胃癌人群，潜在患者数量少；2）认为「ATG-022」在II期临床后，还需启动大III期，离商业化还比较遥远，不确定性高。
事实上，「ATG-022」联用K药杀入1/2线潜力极大，其1.8mg/kg组疗效远高于单抗，同时安全性与单抗可比。默沙东和德琪的联合开发合作的达成亦可印证这一观点。此外，胃癌CLDN18.2低表达至极低表达患者群体基数其实非常大，占全部CLDN18.2阳性患者群体的60%-80%。
近期，「ATG-022」取得CDE突破性疗法认定，用于治疗3线+ CNDN18.2阳性、HER阴性的胃癌/胃食管结合部腺癌治疗，后续注册路径逐步清晰。公司正在与监管沟通，讨论直接启动3线+低表达人群II期注册临床的可能性，加速走向商业化的步伐。
根据以上，笔者认为，即使仅考虑GI相关肿瘤，「ATG-022」的授权首付款至少也应该在2亿美元以上，存在较大的预期差。
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