$Vor Biopharma(VOR)$ Vor Biopharma Inc. (VOR) 在TD Cowen第46届年度医疗保健会议上发言记录

公司参与人员

让-保罗·克雷斯 - 董事长兼首席执行官

电话会议参与者

亚龙·韦伯 - 牛顿投资管理有限公司，研究部门

展示

亚龙·韦伯
TD Cowen, 研究部门

好的。大家早上好，非常感谢大家参加第46届TD Cowen医疗保健会议。我是生物技术团队的Yaron Werber，今天非常高兴能与Vor Therapeutics和首席执行官Jean-Paul Kress一起交流。

Vor telitacicept 是一种在gMG和干燥症三期临床试验中表现出真正有前景数据的BAFF/APRIL抑制剂。gMG的数据将在年中公布，全球干燥症三期临床试验的首位患者将在今年上半年结束之前入组。我们已经详细撰写过这两个机会。基于现有的数据，gMG看起来非常有前景，坦率地说，我们对干燥症的兴奋甚至超过gMG，这实际上是一个巨大的空白领域。

所以，Jean-Paul，非常感谢你加入我们。我们很感激。我们会进行一个展示，然后进行问答环节。

Jean-Paul Kress
董事长兼首席执行官

谢谢你，Yaron，大家早上好。

亚龙·韦伯
TD Cowen, 研究部门

非常高兴来到这里并为大家更新——展示。正在尝试调整幻灯片。非常高兴来到这里并向大家介绍我们在Vor Bio的进展。谢谢。在此次展示中，我会做出一些前瞻性声明。这是我们的披露幻灯片。

在Vor，我们的抱负是显著改善自身免疫性疾病的护理标准。为了实现这一目标，我们在2025年6月引进了自身免疫疾病领域最令人兴奋的机会之一，一个名为telitacicept的后期资产。telitacicept来自中国生物科技创新引擎。我们的合作伙伴RemeGen开发了这个资产，并在一系列后期试验中进行了开发，我稍后会提到这些试验。

telitacicept 的一个 great 事情是它具有非常独特设计和差异化的特性。它是一种 BAFF/APRIL 抑制剂，正如 Yaron 所提到的，具有处理 B 细胞谱系上游和下游的能力。通过这种方式，它在不深度抑制 B 细胞和不必要的免疫抑制的情况下重新调节免疫系统。因此，这个优雅的机制在一系列自身免疫性疾病中具有应用前景，并且在 RemeGen 的后期临床项目中针对超过 8 种适应症进行了很好的表征。

在主要自身免疫性疾病中，有令人印象深刻的三期临床试验列表，有些则处于前沿或空白地带，如干燥综合征。我们会告诉你更多。因此，它具有临床验证性，这对我们来说非常宝贵。而且在安全性方面也已去风险，因为它在中国已经商业化上市。在中国，它在多个适应症中已经商业化地应用于数万名患者。

我们已经选择了两种适应症进行全球首个临床试验。它们是重症肌无力和干燥症。这两种疾病非常不同，但它们都有庞大的患者群体并且存在未满足的医疗需求。我们认为我们能够非常有效地竞争，并在这些适应症上取得重大进展，达到 blockbuster级别的销售规模，这是我们所期望的。

除此之外，我们对资本分配非常谨慎。除此之外，还有许多自身免疫性B细胞介导的疾病。在理论上， telitacicept可以涵盖其中的大部分，如果不是全部的话。我们会随着时间的推移，以正确的纪律来解决这个问题。

我们拥有健康的资产负债表，拥有4.5亿美元的现金，这为我们提供了到2028年年中的 runway，并且是我们中期催化剂的平均值，特别是我们的全球三期临床。所以现在我将告诉你更多关于我们的一个伟大机会。我还要说，我们在2025年中旬左右重新进入了这家公司，围绕这个资产，我们拥有一支全新的专家团队和优秀的人才，他们正在加速我们的三期临床试验，并为MG的发布做准备，因为MG的发布不会太远。

让我更详细地向您解释一下特利卡西普的作用机制。BAFF和APRIL是B细胞谱系通路中的两种关键细胞因子。它们对B细胞的发育、成熟和存活至关重要。通过选择性地阻断BAFF和APRIL，特利卡西普抑制了过度活化的B细胞克隆的异常发育，并减少了自身抗体的分泌。因此，通过在上游和下游作用于BAFF和APRIL，它基本上重新调节了免疫系统，同时不像深度B细胞抑制那样，允许免疫系统对病原体等发挥作用。

因此，这个优雅的机制或模式具有很大的适用性，因为你不需要频繁中断治疗时间来帮助系统恢复，你可以在长期内以非常可靠的方式进行慢性治疗。在这些疾病中，患者需要慢性且定期地接受治疗。这是非常重要的。

我提到了令人印象深刻的临床项目，来自RemeGen的telitacicept的后期临床项目。在这里，它已经被清楚地表征，具有非常一致且临床意义重大的疗效特征，已经在系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎以及最近的重症肌无力上获得了3个商业批准。2025年底，还会有两个BLA申请提交，分别针对干燥综合征和IgA肾病。并且，它在至少3个适应症中达到了最佳疾病状态的三期结果。因此，这是一组非常有说服力的数据，使我们能够在Vor选择和开展我们自己的全球三期试验。

这一点对于疗效也是如此。对于安全性，这一点也很明显，因为有数万名患者在中国通过该计划或商业途径接受了治疗。而且，安全性概况非常一致且可管理。没有像补体抑制剂那样的繁重疫苗接种要求。没有像去饱和剂、CD20s 等那样的与B细胞耗竭相关的严重不良事件。在临床计划和商业活动中，观察到的不良事件大多是一致的，且为轻度至中度。

因此，安全概况非常重要，因为它使这些疾病能够进行长期治疗和慢性治疗，这非常关键——实际上，这是自身免疫性疾病中未满足医疗需求最高的领域之一，能够在不需要停药的情况下进行慢性治疗。

这个幻灯片向您展示了使用替立卡塞普的重要的且令人印象深刻的临床试验列表。现在，我们和中国的RemeGen之间有丰富的三期数据。您可以看到我们涵盖了大量自身免疫性疾病适应症，这展示了一个真正的产品线和一个显然具有数十亿美元销售潜力的产品机会。再说一次，强劲的现金储备使我们——使我们处于非常好的位置来实现这些机会。

现在让我更详细地告诉你关于我们的中期机会重症肌无力。首先，我们为什么选择重症肌无力作为我们的突破性适应症？主要有两个原因。重症肌无力，尽管听起来像一个繁忙的市场，但实际上是一个相当大的市场。预计到本十年末，仅在美国的销售额就将超过100亿美元。而且，这在大多数免疫学或自身免疫适应症中都是如此。

请记住，特应性皮炎的销售额预计只有几十亿美元。 Dupixent产品在十年末可能达到250亿欧元。 而这只是生物制剂治疗患者的一部分。 在MG中也是如此。 当第一个FcRn推出时，没有人想到它最终会成为一个如此重要的市场。 所以我们在这个市场上有很多增长空间来增加销售额。

第二，MG仍然存在很高的未满足医疗需求。患者正在接受新药物的治疗，对吧？但这些药物并不能满足所有的需求，大多数需求是关于慢性治疗时是否可以有假期休息并且安全性更好。对于补体抑制剂和FcRn抑制剂来说都是如此。而我们的药物，替立卡塞普，满足了所有这些需求。

我们的合作伙伴RemeGen去年沟通的中国三期试验结果非常令人印象深刻。MG-ADL主要终点是安慰剂调整后的结果，与市场上或其他正在研究的药物相比，显示出非常强的改善幅度，减去4.8的安慰剂调整改善，这几乎是他们24周时药物改善的两倍，具有非常一致的安全性概况和非常可管理的药物。

但重要的是，24周的情况在更长时间内更是如此。如果你看开放标签扩展期，尽管中国研究中的时间不是24周，你仍能看到MG-ADL评分持续改善，患者继续感觉更好、状况更好、表现更好。因此，这种疗效和作用时间非常重要，因为它带来了疾病修正，这可能是重症肌无力中主要的未满足医疗需求。

在右侧，您可以看到大约87%的患者在MG-ADL绝对评分上提高了6分，这无疑是非常令人印象深刻的最佳疾病表现。因此，这些结果为我们提供了在正在进行的全球III期试验中复制这一结果的绝佳机会，实际上我们已经开始了试验，并且进展顺利。

你可以看到——实际上，我忘了提在中国的III期试验中，这是泰它西普与现有药物（如FcRn类药物）相比的一个重要区别点，它不需要药物假期或停药休息，因为你可能知道，使用FcRn类药物时，它会大幅降低IgG水平，因此需要让身体系统时不时地恢复。否则，患者就不再有免疫力了。你不会希望只剩下10%的IgG来对抗新冠或其他病原体。这就是为什么使用FcRn类药物时必须停药休息一段时间再继续用药。

在这些停药期间，除了不便且显然不太可靠之外，您还会使您的患者，特别是在MG中患重症肌无力危象的患者面临急性发作和生命威胁的事件。所以这不是很好。而使用 telitacicept，由于治疗方案和作用机制的一致性，您不需要停药。这对于我们来说是一个关键的区分因素。

所以我想告诉你，我们的AMG全球III期试验入组情况非常好。这是一项非常相似的试验——180名患者，方案与中国III期试验非常相似，患者被随机分配至240毫克teli的活性药物组或安慰剂组，并设有延长期。在这里，我们借鉴了中国研究的经验，对方案做了一些改进，特别是在开放标签延长期（OLE）的持续时间上。我们将其从24周延长到了48周。而且，根据患者和医生的意愿，患者还有机会停留更长时间。

因此，我们确实将其视为一个长期机遇。我们认为，这种治疗的持续时间和效果是研究的关键，这将增强我们独特的差异化优势。因此，我们已计划在2027年上半年公布这项研究的主要结果。未来还有更多进展值得期待，重症肌无力领域存在巨大机遇，这是一个研究充分的适应症，其规模超出预期，且具有显著的差异化机会。我们会在中期向大家更新相关进展。

让我们转向下一个空白领域，正如亚龙所说，我喜欢这个表达。这并不是——这是自身免疫性疾病领域中的下一个前沿领域的空白。这是一种疾病，影响着美国超过10万名可治疗患者。所以这是一个非常大的市场，并且可能比这更大。这通常是一个未被充分服务的适应症，目前还没有批准的生物现代治疗方法，导致患者诊断不足。而且这个市场将会比现在更大，随着所有这些适应症从预生物时代进入生物时代，市场将会增长。

这是一种比最初认为的要复杂得多的疾病。传统上，它通常被称为干眼症、口干症，主要影响女性患者。但实际上，它是一种多器官疾病，会累及身体的多个部位，如关节、肺、肝脏、皮肤，并伴有疼痛和疲劳，这些症状会使患者非常虚弱。这种疾病会逐步发展，最终进入非常虚弱的晚期阶段，而重要的是，其预后可能会受到患者病情恶化为恶性肿瘤的严重影响，其中相当一部分患者会转化为B细胞淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤，这显然会带来截然不同的预后。

因此，这也表明这种疾病不仅仅是关于纯化的IgG关闭解决方案。这将会过于简单，实际上它有一个深刻的B细胞起源，这需要在上游进行处理。因此，那里正在研究FcRn剂，但我们认为我们的上游作用机制在此具有非常重要的意义。

因此，对这种疾病进行特征描述并花些时间了解它是非常重要的，因为这是新的。人们还不太了解它。即使是医生们也需要学习如何调查、研究这种疾病并进行试验。这非常重要，我们正处于全球三期临床的完美时机。但首先，让我更多地向你们介绍RemeGen令人难以置信的结果。

在去年秋天的ACR会议上，他们展示了在[300]名随机分配到两组活性剂量teiltacicept和安慰剂的患者中的三期试验结果。他们在这两个关键终点，医生终点ESSDAI和多领域患者终点症状评分ESSPRI上展示了令人难以置信的惊人结果。

在这个研究中非常重要的一点是，这些中国的患者没有任何背景治疗。没有类固醇，没有免疫抑制剂。他们是纯粹的患者。所以你看到的只是 telitacicept 的效果。对我们来说，这是一个完美的替代。我们知道在西方，我们无法复制这一点。我们将不得不有一些背景治疗的患者，但我们知道如何控制这一点。我们已经学到了这一点。

但在这里，你看到的是泰它西普的效果。你可以看到，在160毫克的高剂量下取得了令人难以置信的成就，ESSDAI经安慰剂校正后改善了4.4分，而ESSPRI几乎改善了2分，这在症状方面更令人印象深刻。这表明在24周时确实如此，而且就重症肌无力而言，在开放标签扩展期结束时的长期效果也是如此。你可以看到，这种效果——这种影响在持续改善，这再次表明了该药物效果持续时间的潜力。

另一种看待方式是，如果查看两个评分达到一定减少百分比的患者比例，90%的患者报告在此图表右侧的症状有所改善。这是非常重要的。通常，当ESSPRI评分超过1分时，这在临床上是有意义的。因此，结果在临床上是重要的，并且在统计上是显著的。我们是唯一能够实现这一点的。

要是你能取得如此出色的结果，关键意见领袖们实际上会对此印象非常深刻。如果你想结合其他智能体来客观看待，你可以在幻灯片的右侧看到，二期试验的数据是可获取的，其中深蓝色代表我们的数据，其他颜色代表其他治疗方式或产品的数据。你能看到在ESSDAI上的差异程度。

在左边，只有2个药物沟通或发布了三期数据。一个是BAFF受体抑制剂，另一个是我们。你还可以看到ESSDAI安慰剂调整结果的惊人分离，我们是-3.8，其他的是某个数值。正如你可能知道的，这个研究中有一个安慰剂成分，但显示了在 telitacicept 研究良好的情况下，结果可以是绝对惊人的。

在这一点上，基于我们合作伙伴的这些显著结果，我们已经对全球干燥症三期试验的启动进行了加速。我们能够宣布，将在今年上半年结束之前给第一位患者用药。这项试验将招募250名患者，随机分为160毫克的特利组和安慰剂组，为期48周，并将进行延长随访。

终点将是ESSDAI、ESSPRI和一系列更具探索性的终点，这些终点对于描述这种疾病非常重要，因为这是一个不断发展的领域，又是一个空白领域。还需要与该疾病的利益相关者进行合作。我指的是KOLs（关键意见领袖）、合作伙伴关系，但也包括监管机构。而且，时机再完美不过了，因为其他人正紧随我们在为该疾病的批准铺平道路。

这是一个绝佳的机会。如果我们花一分钟谈谈业务方面，仅MG（重症肌无力）和干燥综合征这两个领域，就为泰它西普带来了数十亿美元的机遇。目前干燥综合征的市场规模很难量化，因为这仍是一个空白领域。还有很多患者是我们尚未了解的。凭借我们可能是该疾病领域最佳的药物特性，我们的目标是仅在干燥综合征这一领域就实现数十亿美元的营收。

在这次演讲中，我不会谈论其他潜在的适应症，如RemeGen和其他许多情况所暗示的，但我们会有纪律约束。我们会随着时间的推移来考虑这一点。但请记住， telitacicept的 blockbuster管线和产品方法是非常实际的。

现在总结一下，我们再次拥有免疫自身免疫疾病领域最令人兴奋的机会之一，这个机会在临床和安全性方面都得到了风险降低的资产。我们有两个非常好的机会，一个是已经进展良好的，比如重症肌无力；另一个是我们正在开创的，但手中握有令人难以置信的资产。它们都是数十亿美元级别的。中期的催化剂将是2027年上半年重症肌无力三期临床的顶线数据。全球三期临床试验已经启动用于干燥症，首名患者在2023年上半年完成给药，以及我们在未来几个月和几年内通过正确的资本分配纪律进行的扩展机会。再次强调，资产负债表上有4.5亿美元，这使我们能够资助我们的三期临床试验，并在2028年中之前保持资金充足。

关于这一点，非常感谢。雅隆，现在可以开始问答环节。

问答环节

亚龙·韦伯
TD Cowen, 研究部门

那么也许第一个问题会是，你能给我们一个更新吗？关于重症肌无力，你将在明年的上半年有数据。我假设今年上半年将完成招募。也许能给我们一点这方面的感受。

Jean-Paul Kress
董事长兼首席执行官

是的。我们尽量避免对患者入组和所有指标的细节分析。这是一个点。正如你所知，这是一门艺术，有不同力量在作用。进展顺利。竞争非常激烈。但我们可以说的是，我们会公布主要结果，但你已经在范围内了。

亚龙·韦伯
TD Cowen, 研究部门

好的。关于干燥症三期，你能否给我们一些关于ESSDAI的感觉？你打算如何推动它？以及你对两者的假设是什么？

Jean-Paul Kress
董事长兼首席执行官

好的。记住，中国的三期试验研究了两种活性剂量。所以他们需要更多的患者。他们有350名患者。我们已经对生物统计学进行了建模，用于我们自己的三期试验，有250名患者，我们已经很有把握。我们在这里不讨论具体的数字，但根据我们所看到的中国数据以及我们将研究160毫克剂量与安慰剂的两个手臂的事实，我们已经很充分了。

而且，接下来的问题可能是，你需要2个还是1个研究？我们认为，凭借我们从中国获得的所有数据，包括他们干燥症的三期试验，以及到那时我们将会有的全球MG试验，我们非常有信心1个研究就足够了。

亚龙·韦伯
TD Cowen, 研究部门

次要终点是ESSPRI。患者会有症状性疾病吗？还是这主要是针对全身性患者？然后你之后也会进行症状性研究吗？

Jean-Paul Kress
董事长兼首席执行官

这确实是个很好的问题。我们正在考虑开展其他研究，对患者群体进行更细致的细分，因为干燥综合征领域会不断发展。ESSPRI是次要终点之一。我们还有其他一些指标会关注。而且，我们一直与关键意见领袖（KOLs）紧密合作，努力从BAFF受体抑制剂的研究中吸取经验并加以改进——该药物的数据已于去年在ACR（美国风湿病学会）上发表。他们的研究结果其实很值得深入分析，我们试图弄明白为什么他们的安慰剂效应率会那么高以及类似的问题。为此，我们已从各个方面对试验方案进行了优化。

亚龙·韦伯
TD Cowen, 研究部门

当我们对比你在中国的数据时，我现在正在研究荣昌生物在全身性重症肌无力（gMG）方面的数据，我们将其与维泊妥珠单抗（VYVGART）进行了对比，比如说，再鼎医药报告了大约27名患者的数据。正如你所展示的，我们查看了安慰剂组的数据，安慰剂组的结果约为1.6，这实际上与其他中国研究的结果相当典型。我认为维泊妥珠单抗在历史上似乎——美国和国际的数据之间存在一些差异。但当你考虑将要展示的全球数据时，你预计对照组会出现什么结果？然后，在你能想到的范围内，你预计你的活性药物组会有多大程度的下降（如果有的话）？因为我的意思是，正如你所指出的，两者之间几乎有4分的差异。所以你在两个方向上都有很大的调整空间。

Jean-Paul Kress
董事长兼首席执行官

是的，这就是重点。实际上，有充足的的空间才是这里要传达的信息。我们可能不会遇到如此低的安慰剂效应率。中国通常由于多种原因有着较低的安慰剂效应率。患者非常顺从，可以说，在那里做临床研究更容易。但是我们知道的是，我们有空间提高安慰剂效应率，因为我们知道我们的活性药物组效果非常好。因此我们非常有信心我们仍然可以做到同类最佳。我们也根据几种情景模拟了我们的结果，我们感到非常放心，因为这——一个是结果的幅度。但也要记住，一个关键的差异因素是有可能定期使用药物假期，并且有令人信服的安全性特征。所以，不仅仅是纯粹的疗效。我们在疗效方面非常有信心，但你也必须看看整个方案的交付情况。

亚龙·韦伯
TD Cowen, 研究部门

当我们研究UPLIZNA时，发现其显示出约1.8分的差异，并且在24周至48周或52周的时间里，随着时间的推移持续改善。就长寿浆细胞而言，您的疗法具有更广泛的作用，而且正如您所指出的，您的疗法是持续性的，而UPLIZNA是周期性的。这是否意味着我们可以将UPLIZNA的数据视为一种潜在的基准，并且考虑到试验之间的差异，您的数据可能会更好？

Jean-Paul Kress
董事长兼首席执行官

嗯，拿它和上游的智能体做比较是个非常好的切入点。我认为UPLIZNA的一大优势在于，它们正在打破——打破那种仅由IgG产生效应的模式，尤其是那种由FcRn介导的下游局限性IgG清除模式。

现在，UPLIZNA实际上是在一定程度上把村庄中央的教堂重新建起来，这意味着我们必须着手处理上游的问题。话虽如此，他们在 upstream 方面做得有些过头了，因为他们会导致耗竭。而这正是我们的切入点，因为我们兼顾了两方面的优势。我们既有上游的能力，也有下游的能力，而且不会造成耗竭。UPLIZNA 会像利妥昔单抗一样导致耗竭，它们的作用就像地毯式轰炸。我想说的是，关于 CD19，我曾是 MorphoSys 的首席执行官。我推出了 tafasitamab，是在什么领域呢？是在弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）领域。直到最近，CD19 才开始在自身免疫性疾病中被研究，但最初这些药物是用于血液系统恶性肿瘤的，在这些病症中，你确实需要强力清除，基本上是要清除所有的 B 细胞。

我的意思是，我认为我们将凭借更均衡的特点、非地毯式轰炸的治疗方式以及不会造成严重免疫抑制（这种情况往往难以控制）来形成差异化优势。但同样，我们欢迎UPLIZNA为上游药物打开市场，而我们也属于上游药物的一部分。

非常感谢，并期待稍后向您更新我们的进展。$荣昌生物(09995)$ $荣昌生物(SH688331)$