GST-HG141相关机理接近，申报进度接近项目对比

以下是针对乙肝核心蛋白/核衣壳调节剂GST-HG141（广生堂）、ZM-H1505R（挚盟医药）和GLS4（东阳光）的全面对比分析（仅仅作为参考，不能作为投资依据）：#创新药# #医药# #连续涨停板# $恒瑞医药(SH600276)$ $药明康德(SH603259)$
⚙️ 一、核心机制与靶点策略对比

从核心机制看：虽然三款药物都属于核衣壳抑制剂（CpAMs），但靶点策略和药理特性存在差异。GST-HG141（广生堂）通过稳定病毒衣壳结构，不仅能抑制HBV DNA复制，还能阻断cccDNA补充和再感染循环。ZM-H1505R（挚盟医药）是全新吡唑类结构，对耐药病毒株仍保持高活性。GLS4（东阳光）属于异芳基-二氢嘧啶类（HAPs），作用机制类似但临床数据显示cccDNA耗竭能力不如GST-HG141。

机制差异总结：

GST-HG141：唯一兼具cccDNA耗竭+阻断再感染的双重机制，联合用药治愈潜力更优；

ZM-H1505R：强效抑制耐药株，适合联合用药；

GLS4：聚焦病毒抑制，治愈目标不明确。

另外，东阳光GLS4批准三期临床已经很多年了，2021年批准的，己经有三A阶段的数据了，据说己经开始正式三期。但没有相关的进展信息…….

当然也可能由于广生堂足够的吸引眼球，东阳光加快这个项目。

但是因为GLS4必须联用利托那韦，否则药代动力学数据不佳。而长期用药联合利托那韦，联合用药安全性风险又出来了。

📊 二、关键临床数据对比

数据亮点：

GST-HG141：唯一提供pgRNA显著下降（直接反映cccDNA活性）的临床证据；

ZM-H1505R：转阴率数据优异，但缺乏治愈关键指标。

⏱️ 三、研发进度与政策支持

进度核心结论：

GST-HG141进度领先1-2年，而且有突破性疗法认定加持。若Ⅲ期顺利，将成为国内首款核衣壳抑制剂；当然广生堂、挚盟与东阳光均面临国际竞品（如GSK836）挤压风险。

💰 四、商业化潜力与定位

商业策略差异：

广生堂：以功能性治愈为卖点，主打高阶治愈市场；

三者均需解决长期用药成本问题，以获医保支持。尤其挚盟如果联合依赖GSK的Bepirovirsen (ASo药物）注射联用，不论成本与便利性，均处于劣势。

⚠️ 五、风险对比

📈 六、其他进度更慢的同类药物横向扩展对比

涉及齐鲁制药、特宝生物等

综合对比结论与建议

治愈潜力：

首选GST-HG141联合用药：唯一明确靶向cccDNA耗竭，治愈路径清晰（序贯疗法）；

ZM-H1505R/GLS4：侧重病毒抑制，治愈能力稍弱。

排序：

GST-HG141 联合疗法> ZM-H1505R联合疗法 > GLS4联合疗法

GST-HG141凭借cccDNA耗竭+口服便利性，最可能实现功能性治愈；

ZM-H1505R需联合免疫调节剂，治愈路径复杂。

投资价值：

短期看广生堂：进度领先+政策加速，2026年上市确定性高；

长期看联合疗法：若挚盟成功上市，也可能与GST-HG141联用扩大适应人群。

风险提示：

广生堂资金链为最大短板，需紧盯2025年定增进展；

所有核衣壳抑制剂需警惕III期数据不及预期（参考Assembly Biosciences失败案例）。

策略建议：

投资者可优先布局 GST-HG141（300436），在III期数据公布前（2026年中）逢低建仓；同时跟踪ZM-H1505R的耐药性优势是否在III期延续。