三特异性抗体和四特异性抗体相关

以下是布局三抗（三特异性抗体）和四抗（四特异性抗体）平台的国内玩家及其核心产品：

🧬 一、重点布局三抗的玩家

博锐生物（与恩沐生物合作）

核心产品：BR110（CMG1A46）

靶点：CD3×CD19×CD20

适应症：血液瘤（如白血病、淋巴瘤）

进展：全球首个获批临床的CD19/CD20三抗，I期试验中。通过同时激活T细胞并靶向肿瘤双抗原，解决靶点丢失耐药问题。

技术亮点：临床前数据优于传统双抗，安全性更优。

基石药业（02616.HK）

核心产品：CS2006（NM21-1480）

靶点：PD-L1×4-1BB×HSA（人血清蛋白）

适应症：实体瘤（广谱PD-L1阳性肿瘤）

进展：I期临床（中美同步）。通过HSA延长半衰期，仅在肿瘤微环境中激活T细胞，避免肝毒性。

嘉和生物（06998.HK）

核心产品：GB263T

靶点：EGFR×cMET×cMET（双表位）

适应症：晚期非小细胞肺癌（EGFR耐药突变）

进展：I期临床（中澳双报）。全球首个EGFR/cMET三抗，临床前显示强效抑制耐药癌细胞生长。

管线拓展：GB266（PD-L1×LAG3×LAG3三抗）处于临床前阶段。

泽璟制药（688266.SH）

核心产品：ZGGS001

靶点：未公开（抑制肿瘤免疫+血管生成通路）

进展：临床前阶段。与子公司Gensun合作开发，针对肿瘤微环境多通路调节。

维立志博（09887.HK）

核心产品：LBL-051

靶点：CD19×BCMA×CD3

适应症：自身免疫疾病（如红斑狼疮）

进展：临床前阶段，权益已授权Aditum Bio。基于自主TCE平台，降低CRS风险。

⚙️ 二、四抗技术领先玩家

百利天恒（688506.SH）

技术平台：GNC平台（可构建四特异性抗体）

核心产品：

GNC-038：靶向PD-L1×CD3×4-1BB×CD19，全球首个进入临床的四抗，治疗血液肿瘤（I期）。

GNC-039：靶向PD-L1×4-1BB×CD3×EGFR，用于脑胶质瘤（I期）。

GNC-035：靶向PD-L1×CD3×4-1BB×ROR1，覆盖肺癌、乳腺癌等实体瘤（I期）。

优势：通过四靶点协同激活T细胞双信号并解除免疫抑制，形成“免疫亚稳态”清除肿瘤。

🚀 三、其他创新布局玩家

乐普生物（02157.HK）

技术平台：TOPAbody平台（TCR+4-1BB双激活）

核心产品：CTM012（DLL3×CD3×4-1BB三抗）

适应症：小细胞肺癌（DLL3高表达）

进展：IND获批，临床前数据显示安全性优于双抗（低IL-6释放）。

合作动态：2025年授权Excalipoint，首付款1000万美元+最高8.48亿美元里程碑。

先声再明（02096.HK）

核心产品：SIM0500

靶点：GPRC5D×BCMA×CD3

适应症：多发性骨髓瘤

进展：中美I期临床，获FDA快速通道资格。2025年授权艾伯维，总金额超10亿美元。

神州细胞（688520.SH）

核心产品：SCTB41

靶点：CD3×BCMA×PD-1

适应症：实体瘤

进展：临床前阶段。通过阻断PD-1增强T细胞活性，2025Q1 ROE达36.95%。

📊 四、核心玩家研发进展对比

⚠️ 五、风险与挑战

技术瓶颈：

三抗/四抗结构复杂，易引发细胞因子风暴（CRS），如维立志博LBL-034虽无3级毒性，但长期安全性待验证。

生产工艺难度高（如纯化环节），百利天恒四抗需解决多结构域稳定性问题。

竞争同质化：

BCMA/CD3靶点扎堆（如先声、信达、和铂），可能引发内卷；差异化靶点（如嘉和生物EGFR/cMET、泽璟DLL3）更具潜力。

资金压力：

维立志博2025Q1研发投入占亏损76.63%，需持续融资支撑管线；百利天恒依靠ADC授权（8亿美元首付）反哺多抗研发。

💎 总结与投资逻辑

短期关注：临床数据领先玩家，如泽璟制药ZG006（ORR 66.7%）、先声再明SIM0500（FDA快速通道）。

长期布局：平台延展性强的百利天恒（四抗技术）、乐普生物（TOPAbody平台出海潜力）。

行业趋势：全球三抗市场2030年预计达120亿美元，中国增速领先（CAGR 65%），政策倾斜（医保/商保覆盖）加速商业化。