VEGF/PD-1/CTLA-4三抗相关
以下是基于全球公开信息整理的专注于 VEGF/PD-1/CTLA-4三抗布局的核心企业及其研发进展：
💊 一、核心三抗玩家（PD-1/VEGF/CTLA-4靶点）
1. 基石药业（02616.HK）
核心药物：CS2009（PD-1/VEGF/CTLA-4三抗）
技术亮点：
采用 单价PD-1/CTLA-4臂 + 双价VEGF臂，优先结合肿瘤浸润T细胞（PD-1/CTLA-4双阳性），减少外周毒性。
临床前数据：肿瘤抑制率显著优于PD-1/CTLA-4双抗、PD-1/VEGF双抗及联合疗法。
临床进展：
Ia期：完成4个剂量组评估（至20mg/kg），未出现剂量限制毒性（DLT）；正在30mg/kg剂量组入组，同步回填低剂量组。
计划：2025年下半年启动Ib/II期扩展研究，2025Q4公布Ia期完整数据（安全性、PK/PD、抗肿瘤活性）。
适应症：覆盖非小细胞肺癌、肝癌、胃癌等晚期实体瘤。
2. 嘉和生物（06998.HK）
核心药物：GB268（PD-1/VEGF/CTLA-4三抗）
技术亮点：
对称六价结构（抗PD-1/CTLA-4的VHH抗体 + 抗VEGF常规抗体），CTLA-4臂部分阻断以降低毒性。
临床进展：
I期启动：2025年4月登记实体瘤I期临床试验（NCT编号未公开），评估安全性、耐受性及疗效。
临床前：食蟹猴毒理研究显示无严重不良反应，肿瘤抑制率优于康方AK112（PD-1/VEGF双抗）。
3. 宏成药业
核心药物：HC010（PD-1/CTLA-4/VEGF三抗）
技术路径：PD-1 scFv + CTLA-4纳米抗体融合至VEGF抗体。
临床进展：I期进行中，针对晚期实体瘤（具体数据未披露）。
🔬 二、拓展靶点组合玩家（PD-(L)1/VEGF/TGFβ三抗）
此类企业通过增加TGFβ靶点进一步调控肿瘤微环境，与PD-1/VEGF/CTLA-4三抗形成差异化竞争：
华东医药/道尔生物
药物：DR30206（PD-L1/VEGF/TGFβ三抗）
进展：2023年6月获批临床，2025年4月新增联合化疗用于消化道肿瘤的临床试验。
普米斯生物
药物：PM8003（PD-L1/VEGF/TGFβ三抗）
进展：全球首个进入临床的同类药物（2021年启动I/II期），适应症为晚期实体瘤。
药物：SCTB41（PD-(L)1/VEGF/TGFβ三抗）
进展：临床前阶段，未公开进展细节。
📊 三、全球多抗研发格局对比
⚠️ 四、挑战与行业趋势
技术壁垒：
毒性控制：CTLA-4靶点易引发免疫过度激活（如结肠炎），需通过分子设计优化（如基石/嘉和的差异化阻断策略）。
工艺复杂度：三抗纯度高要求（>95%）、稳定性难保障，规模化生产挑战大。
临床定位：
目标患者：聚焦PD-(L)1耐药/低响应“冷肿瘤”、多线治疗失败患者，替代双抗或联合疗法。
疗效验证：需头对头对比PD-1/VEGF双抗（如康方依沃西）及PD-1+CTLA-4联合疗法（如O+Y方案）。
市场前景：
治疗成本：三抗定价或达双抗2倍以上（预计终端年费用15万–20万），需显著疗效优势支撑医保准入。
竞争加剧：全球32款PD-(L)1三抗在研（6款进入临床），中国占全部临床阶段项目。