$万春医药(BYSI)$ 子公司SEED Therapeutics的分子胶降解剂技术与海创药业的PROTAC靶向蛋白降解技术均属于靶向蛋白降解（TPD）领域的前沿技术，但在设计原理、分子结构、靶点选择及研发策略上存在显著差异。以下是两者的详细对比：

一、技术原理与分子结构

PROTAC技术（海创药业）

原理：通过设计异双功能分子（三组分结构），一端结合靶蛋白，另一端结合E3泛素连接酶，形成“靶蛋白-PROTAC-E3连接酶”三元复合物，诱导靶蛋白泛素化并被蛋白酶体降解。 结构特点：由靶蛋白配体、Linker和E3连接酶配体组成，分子量较大（通常>700 Da），可能导致口服生物利用度低、代谢稳定性差等挑战。 代表药物：HP518（靶向AR，治疗前列腺癌）和HC-X029（靶向AR剪切突变体）。

分子胶技术（SEED Therapeutics）

原理：通过单功能小分子（分子量更小）诱导E3连接酶与靶蛋白之间的非天然相互作用，直接触发泛素化降解，无需Linker连接。 结构特点：分子量更小（类似传统小分子），成药性更高，渗透性和口服吸收更优。 代表药物：RBM39降解剂（肿瘤领域）和Tau蛋白降解剂（阿尔茨海默病）。

二、技术优势与挑战

维度PROTAC（海创）分子胶（SEED）靶点范围可靶向传统“不可成药”靶点（如AR、SHP2）更适用于依赖E3连接酶天然界面的靶点成药性分子量大，口服生物利用度低，需优化CMC工艺分子量小，成药性高，临床转化更易研发难度需设计三组分结构，筛选复杂依赖E3连接酶与靶蛋白的天然互补性，发现偶然性大临床进展HP518进入II期临床（前列腺癌）RBM39降解剂拟2025年进入I期临床

三、研发策略与商业化

海创药业

平台特点：建立了覆盖靶点验证、化合物设计、CMC优化的全链条PROTAC研发体系，聚焦肿瘤（如前列腺癌、乳腺癌）。 国际合作：在中美澳三地开展临床试验，推进全球化布局。

SEED Therapeutics

平台特点：依托诺贝尔奖得主Avram Hershko团队，专注分子胶的理性设计，合作方包括礼来（7.9亿美元）和卫材（15亿美元）。 适应症拓展：从肿瘤延伸至神经退行性疾病（如阿尔茨海默病）。

四、总结：异同点对比

核心差异PROTAC分子胶分子设计双功能嵌合体，结构复杂单功能小分子，结构简单靶向机制强制形成三元复合物依赖E3与靶蛋白的天然界面临床优势可降解突变蛋白（如AR-v7）更优的药代动力学特性商业化潜力需克服口服给药难题更易快速推进临床

五、未来趋势

PROTAC：海创计划拓展至非肿瘤领域（如代谢性疾病），并探索新型E3连接酶。 分子胶：SEED通过卫材合作加速神经退行性疾病管线，有望成为“下一个来那度胺”级药物。

两者共同推动“不可成药靶点”的突破，但分子胶在成药性上更具短期优势，而PROTAC在靶点多样性上潜力更大。 $海创药业-U(SH688302)$