$武田制药(TAK)$ 武田TYK2银屑病III期告捷，看好新一代TYK2分子价值重估
今日，武田宣布其TYK2抑制剂Zasocitinib于银屑病注册III期临床中达到所有主要与次要终点。第16周时ZASO组超过一半患者实现PASI 90，平均约30%患者实现PASI 100。
目前疗效信号如何？ZASO组PASI90超过50%、PASI100约30%，疗效达到口服制剂天花板，接近生物注射制剂水平，具备影响治疗格局的潜力。横向对比其他III期临床试验：【1】强生口服环肽Icotrokinra，16w PASI 90为55~57%、PASI 100为27%，与ZASO疗效类似，但环肽相比TYK2抑制剂存在给药便利性缺陷（禁食禁水）；【2】BMS上一代TYK2抑制剂氘可来昔替尼，16w PASI 90为27%~38%、PASI 100为10%~14%，明显逊于ZASO。此外，虽然对照组等详细数据尚未披露（武田计划在后续的医学大会公布），基线数据尚无法扣除，但安慰剂组的PASI 90、PASI 100等深度缓解指标往往不会产生太大干扰（一般为低个位数）。
疗效提升后，口服制剂在银屑病市场如何定位？氘可来昔替尼首开先河，是全球首个靶向核心致病轴的口服银屑病药物，但商业化低于预期，疗效被认为是主要瓶颈。虽然氘可来昔替尼效果显著优于阿普斯特等传统用药，但恰逢IL-17、IL-23等生物制剂迭代，氘可来昔替尼的疗效相比生物制剂相去甚远，便利性优势被疗效劣势抵消。目前持续涌现的迭代口服制剂，有望打开全新的市场潜力。如在早期临床中目前表现最优的【益方生物】D-2570，II期16w PASI 90为75%~77.5%、PASI 100为39%~50%，基本已达到生物制剂同一水平。据强生2025年秋季临床皮肤学大会公布的调研数据，患者（50.5%）和医生（47.5%）都认为口服治疗为最佳给药途径，目前接受注射治疗的患者中91.2%希望改用疗效相当且安全性良好的新型口服治疗方法。
相比BMS迭代，新一代TYK2分子有何价值？目前ZASO正在开展银屑病（头对头氘可来昔替尼）、银屑病关节炎的III期研究，以及克罗恩病和溃疡性结肠炎的II期研究。IBD有望成为下一个TYK2核心聚焦的领域，此前氘可来昔替尼折戟，新一代疗效更优的TYK2抑制剂有望填补市场空白。