6/2，Allogene Therapeutics和吉利德科学（Gilead Sciences）的Kite希望各自的CAR-T细胞疗法能实现该技术在实体瘤治疗中的一个难以企及的里程碑——有效性。

然而，这两家开发商采用了不同的策略来实现这一目标。Allogene的ALLO-316是一种靶向CD70的现成CAR-T疗法，而吉利德的自体疗法靶向EGFR和IL13Rα2。

两项计划的I期研究结果在美国临床肿瘤学会（ASCO）会议上公布。

Allogene的安全性改善

Allogene正在TRAVERSE研究中评估其同种异体细胞疗法，用于晚期或转移性肾细胞癌（RCC）。周一，公司在ASCO口头报告中分享了试验数据后，其股价上涨了8.5%。

在I期扩展队列中，20名在多种前期治疗（如检查点抑制剂和TKI）后肿瘤进展的患者接受了淋巴细胞耗竭方案，随后单次给药8000万个CAR-T细胞的ALLO-316。其中16名患者的CD70肿瘤比例评分（TPS）≥50%。

据Allogene称，ALLO-316使大多数患者的疾病进展稳定或逆转。在CD70高表达患者中，该细胞疗法实现了31%（5/16）的确认总体缓解率（ORR），其中4名缓解者维持了反应，1名患者持续缓解超过12个月。此外，44%的患者肿瘤负荷至少减少30%。中位缓解持续时间尚未达到。

这些反应数据与早前6名CD70 TPS≥50%患者的报告一致。11月，Allogene表示33%（2/6）患者实现了确认反应。

该细胞疗法似乎还克服了最初报告中一些安全性问题，此前TRAVERSE研究发现三例患者死亡与ALLO-316相关。当时，首席执行官David Chang表示，这些致命病例受基础疾病和剂量等因素“非常复杂的混杂影响”。

在最新数据中，Allogene未报告额外死亡病例。最常见的不良事件（AEs）包括细胞因子释放综合征（CRS；68%）、中性粒细胞减少症（68%）、白细胞计数减少（68%）、贫血（59%）和血小板减少症（55%）。此外，18%的患者报告了免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），但无3级或以上ICANS或CRS病例。

Allogene首席医疗官兼研发执行副总裁Zachary Roberts评论说：“强大的CAR-T细胞动力学和CAR-T细胞对肿瘤组织的广泛渗透相结合，产生了深远且持久的缓解效果，这些结果此前被认为对晚期实体瘤患者是无法实现的。”

缩小脑肿瘤

吉利德的实验性CAR-T疗法与宾夕法尼亚大学的研究人员合作开发，给予了18名EGFR扩增的胶质母细胞瘤（GBM）患者，这些患者在一线放疗后复发或进展。复发性GBM的历史中位总生存期为6至9个月。

在手术切除后，患者被随机分配接受单次低、中或高剂量的EGFR/IL13Rα2双靶向细胞疗法，通过脑室内递送给药。网页链接