7/22，$Replimune Group(REPL)$ 由于缺乏支持性临床数据，美国食品和药物管理局（FDA）拒绝了Replimune的溶瘤病毒RP1（vusolimogene oderparepvec）联合百时美施贵宝的Opdivo（nivolumab）用于治疗晚期黑色素瘤的加速批准申请。这一消息导致Replimune股价在周二下跌超过75%。

“我们对FDA的这一决定感到惊讶，”首席执行官Sushil Patel表示，他指出，FDA在完整回复函（CRL）中指出的问题“在中期和晚期审查期间并未被监管机构提出”。

在CRL中，FDA表示，RP1的I/II期IGNYTE试验“未被视为一项充分且控制良好的临床研究，无法提供充分的疗效证据”。该研究纳入了140名此前在PD-1疗法中进展的患者，RP1联合Opdivo的客观缓解率为32.9%。

根据FDA的说法，IGNYTE试验“由于患者群体的异质性，无法充分解读”。Replimune表示，试验招募的患者反映了“真实世界中抗PD-1治疗失败的黑色素瘤患者群体”。

关于确证性研究的疑问

该公司目前正在进行III期IGNYTE-3确证性试验，尽管FDA在CRL中表示，试验设计存在需要解决的问题，包括“各组成部分的贡献”。该试验正在研究RP1联合Opdivo对比医生选择的治疗方案，针对的是在抗PD-1和抗CTLA-4药物治疗中进展或不适合抗CTLA-4治疗的晚期黑色素瘤患者。

公司表示，将向FDA申请A类会议，以寻求RP1的下一步发展路径。该疗法基于一种专有的单纯疱疹病毒株，经过工程改造并基因武装，携带融合蛋白（GALV-GP R-）和GM-CSF。

时代变迁的信号？

Replimune对FDA决定的评论——特别是监管机构在审查期间未提出问题——与Capricor Therapeutics本月早些时候的情况相似，后者因其细胞疗法deramiocel治疗杜氏肌营养不良症（DMD）相关心肌病的申请收到CRL。

在该CRL中，FDA指出deramiocel缺乏充分的疗效证据，需要进一步的临床数据。在被拒绝时，Capricor首席执行官Linda Marbán表示，“审查过程进展顺利，没有重大问题，包括成功完成了预许可检查和中期审查”。

这些拒绝发生在FDA变革之际，由局长Marty Makary领导，强调更大的透明度，特别是在CRL方面。FDA最近打破了以往对详细拒绝通知保密的惯例，公开了2020年至2024年间提交的超过200份CRL的存档。网页链接