8/28，在经历了一系列淀粉样变性病研究的挫折和最近一轮裁员后，Prothena 希望其阿尔茨海默病（AD）候选药物 PRX012 的早期数据以及一项临床前资产的潜力能够吸引合作伙伴。
这家制药公司于周四分享了1期 ASCENT 临床研究的结果，该研究评估了每月一次、皮下注射的抗β淀粉样单克隆抗体（mAb）PRX012 在早期症状性 AD 患者中的不同剂量水平。
Prothena 表示，与已上市的两种 单抗——礼来（Eli Lilly）的 Kisunla（donanemab-azbt）和卫材（Eisai）及渤健（Biogen）的 Leqembi（lecanemab）相比，PRX012 在清除淀粉样斑块方面具有相似能力，但其与伴有水肿或渗出的淀粉样相关影像异常（ARIA-E）的总体发生率较高。
因此，公司将 PRX012 描述为在早期症状性 AD 患者中具有“非竞争性 ARIA-E 特性”的药物。
尽管如此，首席开发官Chad Swanson重申了 Prothena 的目标，即通过合作推进 PRX012 及其临床前β淀粉样转铁蛋白受体（TfR）抗体 PRX012-TfR 的开发。
该生物技术公司表示，ASCENT 计划的观察结果以及 PRX012-TfR 的可行性研究表明，该抗体“可能通过每月一次的皮下注射显著降低 ARIA 风险并快速减少淀粉样斑块”，小鼠模型中的发现显示“增加了脑部暴露并快速靶向β淀粉样斑块”。
斑块攻击
周四公布的数据包括 ASCENT-2 部分计划中的 228 名早期症状性 AD 参与者，他们要么是 APOE4 基因的杂合子，要么是非携带者。携带该基因纯合子的个体在接受抗β淀粉样 mAb 治疗时发生 ARIA 的风险较高。
参与者被随机分配接受 45 毫克、70 毫克、200 毫克或 400 毫克剂量的 PRX012，或安慰剂。
在 400 毫克剂量组中，PRX012 在第 12 个月时将淀粉样 PET 水平降低至平均 27.47 分点（CL）；Kisunla 的淀粉样阴性阈值为 ≤24.1 CL，Leqembi 的为 ≤30 CL。
然而，高剂量组中有 41.7% 的患者出现了 ARIA-E。礼来最近展示了 Kisunla 修改后滴定方案的数据，显示该并发症的发生率为 14%。