9/3，Wave Life Sciences 报告了其正在进行的 Ib/IIa 期 RestorAATion-2 试验的新结果，该试验针对 WVE-006，一种授权给葛兰素史克（GSK）的实验性 RNA 编辑疗法，显示该药物可提高 α-1 抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）患者的保护性蛋白水平。然而，尽管这一更新看似积极，Wave 的股票在周三市场开盘后下跌近 23%，表明尽管临床进展，投资者仍保持谨慎。

WVE-006 是一种皮下注射的 GalNAc 偶联寡核苷酸，设计用于纠正 SERPINA1 mRNA 中的 Z 突变，这是 AATD 的根本原因。具有纯合 Pi*ZZ 基因型的患者产生异常的“Z”蛋白（Z-AAT），该蛋白易于滞留在肝脏中，并且缺乏足够的功能性“M”蛋白（M-AAT）来保护肺部免受蛋白水解和炎症损伤。该疗法旨在恢复野生型 M-AAT，同时减少毒性 Z-AAT，可能同时解决疾病的肺部和肝脏表现。

周三的读出数据基于去年 10 月公布的概念验证结果。

在最新更新中，Wave 表示，200 毫克多剂量队列的参与者平均血清 AAT 浓度达到 11.9 微摩尔，M-AAT 上升至 7.2 微摩尔。此外，M-AAT 水平占总 AAT 的近三分之二，而有害的 Z-AAT 变体较基线下降了 60.3%。M-AAT 水平也具有持久性，在最后一次给药后至少两个月保持在总 AAT 的 50% 以上。

与此同时，在单次 200 毫克剂量后，参与者的总 AAT 水平上升至 12.9 微摩尔，M-AAT 上升至 4.8 微摩尔，驱动疾病的 Z 蛋白下降约 47%。

Wave 指出，在单次 200 毫克 WVE-006 剂量后，一名因无关肾结石而出现急性期反应的患者，其总 AAT 激增至 20.6 微摩尔，M-AAT 达到 10.3 微摩尔。“这些数据代表了首个治疗性药物在急性期反应（由于肾结石）期间显示出动态生理 AAT 生产的恢复，”公司首席医疗官Chris Wright在与分析师的电话会议中表示。

进一步的结果显示，单次 400 毫克 WVE-006 剂量使总 AAT 达到 12.8 微摩尔，其中包括 5.3 微摩尔的野生型蛋白，循环 M-AAT 占总量的近一半，而 Z-AAT 较基线下降了 49%。

“WVE-006 在临床上持续为所有参与者转化，始终推动保护肺功能的 M-AAT 产生，并减少导致肝病的突变 Z-AAT，”首席执行官Paul Bolno评论道，并补充说数据还“支持每月或更低频率的给药”，这相较于当前 Pi*ZZ 个体用于肺病的每周静脉增强疗法（标准护理）是一个潜在优势。目前尚无针对 AATD 引起的肝损伤的批准治疗，许多患者只能面临肝移植作为唯一选择。

Wave 表示，研究的安全性结果仍然良好，没有严重不良事件或终止情况。

RestorAATion-2 试验将在 2026 年初提供 400 毫克每月多剂量队列的结果。

根据 2022 年合作条款，GSK 获得了该项目的独家全球权利，潜在价值高达 33 亿美元。Wave 在交易中获得了 1.7 亿美元的预付款和股权，并可能因 WVE-006 获得高达 5.25 亿美元的额外里程碑付款。该合作允许 GSK 推进多达八个项目，其中三个已被选中。网页链接