9/25，今年夏初，Capricor Therapeutics $Capricor疗法(CAPR)$ 遭遇 FDA 的猛烈拒绝，市值蒸发了一半以上。如今，该公司正逐步重回其实验性杜氏肌营养不良症 (DMD) 细胞疗法 deramiocel (CAP-1002) 的审批之路。

首席执行官 Linda Marbán 周四表示，最近与 FDA 举行的 A 类会议带来了一丝“清晰”，监管机构同意关键的 III 期 HOPE-3 研究数据可以作为 Capricor 在 7 月份完整回复函 (CRL) 中要求的“补充研究”。投资者对这一消息表示欢迎，Capricor 股价上涨了约 7%。

目前预计，这项已完成的试验的最终结果将于第四季度中期公布——略晚于之前的第三季度目标——Capricor 计划将新数据纳入其现有的生物制剂许可申请。

“意外”的 CRL

CRL 让 Capricor 和投资者都措手不及。当时，Marbán 表示，FDA 的审查“进展顺利，没有出现重大问题，包括成功通过上市前检查并完成中期审查”。

Capricor 正在寻求美国批准 deramiocel 用于治疗 DMD 相关心肌病。最初的申请基于 HOPE-2 中期试验及其开放标签扩展试验 (OLE) 的结果，以及 FDA 资助数据集的自然史比较。该研究的早期信号显示，该药物在心脏和骨骼肌功能方面均具有统计学显著的益处。

CRL 指出，缺乏支持数据以及一些与化学、生产和控制 (CMC) 相关的未决问题。此前，FDA 领导层经历了重大变动，尤其是前生物制品评估与研究中心负责人 Peter Marks（他一直积极支持罕见病疗法的监管灵活性）的离职，以及他的继任者 Vinay Prasad（他批评替代终点和加速审批）的到来。

一次顾问小组会议也曾短暂列入日程，但最终被取消。

进展迹象

谈到最近的会议，Marbán 的语气更加乐观。“我们对与 FDA 的讨论结果感到鼓舞，这明确了我们的监管策略，并强化了如果符合监管要求，我们将有机会提供 HOPE-3 数据作为审批依据。”她说道。

HOPE-3 研究纳入了 105 名患有杜氏肌营养不良症 (DMD) 的可行走和不可行走的男孩，旨在通过一项充分且控制良好的研究进一步验证 HOPE-2 和 HOPE-2-OLE 的研究结果。HOPE-3 维持上肢功能 (PUL v2.0) 量表作为其主要终点，左心室射血分数作为关键的次要指标，Capricor 表示打算申请该指标进行产品说明书审核。

一位最近接受 FirstWord 采访的关键意见领袖 (KOL) 似乎赞同 FDA 发布 CRL 的决定，称 HOPE-2 的疗效结果“不够充分”。这位专家还指出，虽然 PUL 评分是一个可能的终点，但“仅凭其本身还不够充分”，他敦促其他神经肌肉指标也应取得具有统计学意义的结果，并对生产透明度表示担忧。

Deramiocel 由同种异体心脏球衍生细胞组成，这是一种罕见的心脏细胞群，能够分泌外泌体来调节免疫反应并抑制纤维化，有助于在杜氏肌营养不良症 (DMD) 等肌营养不良症患者中维持心脏和骨骼肌功能。然而，这位关键意见领袖指出：“没有人真正知道这些细胞的来源。它们在心脏球中经历了一个神秘的净化过程，但其机制尚不清楚……这是一个合理的批评。” 网页链接