Sarepta Therapeutics $Sarepta疗法(SRPT)$ 的杜氏肌营养不良症 (DMD) 产品组合可谓祸不单行。今年早些时候，基因疗法 Elevidys 的安全问题导致这家制药公司的估值缩水数十亿美元，销售额也随之下滑；如今，Sarepta 较早推出的外显子跳跃疗法可能面临从美国市场撤市的风险。11/3盘后交易中，该公司股价暴跌约 35%。

2019年，FDA加速批准了Vyondys 53（golodirsen）用于治疗适合接受外显子53跳跃疗法的杜氏肌营养不良症（DMD）患者；2021年，FDA又加速批准了Amondys 45（casimersen）用于治疗适合接受外显子45跳跃疗法的患者。

然而，这两种药物均未能达到旨在支持其获得全面批准的III期确证性试验ESSENCE的主要终点。

在这项纳入225名患者的研究中，接受任一外显子跳跃疗法的患者在96周时进行的四步上坡速度测试中，与安慰剂组相比，最小二乘均值（LSM）差异为0.05步/秒，但该差异不具有统计学意义（P=0.309）。

然而，Sarepta公司认为，COVID-19疫情可能影响了历时九年开展的ESSENCE试验的结果。排除57名双盲期在疫情期间进行的受试者的数据后，其余168名接受Vyondys 53或Amondys 45治疗的患者与安慰剂组相比，最小二乘均值（LSM）差异为0.11步/秒（P=0.09），该公司称这一结果“具有临床意义”。

Sarepta指出，真实世界研究的结果显示，这两种疗法与多年降低死亡率、延缓丧失行走能力的时间以及显著减少住院次数相关，此外，ESSENCE研究也显示出“令人鼓舞的趋势”。Sarepta表示，公司仍计划与FDA会面，讨论将加速审批转为全面批准。该试验的完整结果将作为药物补充申请的一部分提交给美国监管机构，并在未来的医学会议上分享，同时发表在医学期刊上。

“尽管ESSENCE研究的主要终点未达到统计学显著性，但我们相信结果显示出明显的治疗效果，并显示出具有临床意义的功能性结果……这些初步结果强化了这些疗法在减缓肌肉无力和其他症状方面的潜在作用，”Sarepta公司研发和技术运营总裁Louise Rodino-Klapac表示。“这项试验纳入了符合条件的杜氏肌营养不良症患者中极其罕见的亚群。杜氏肌营养不良症的复杂性，加上人群的异质性以及新冠疫情对参与的影响，使得这项试验成为一项非凡的成就。”

Sarepta公司补充说，ESSENCE试验的完成预计将满足Vyondys 53和Amondys 45的主要上市后要求。网页链接