在美国 FDA 于3/2解除最后一道监管障碍后，Intellia Therapeutics $Intellia(NTLA)$ 基于 CRISPR 的基因编辑疗法项目全面重启，公司股价随之上涨 超过 10%。网页链接

美国监管机构解除了对 III 期 MAGNITUDE 研究的临床暂停，该研究正在评估 nexiguran ziclumeran（nex‑z） 用于治疗伴心肌病的转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR‑CM）患者。

此前，该研究以及针对遗传性 ATTR 合并多发性神经病变（ATTR‑PN）患者的 MAGNITUDE‑2 研究，于去年 10 月被叫停，原因是一名接受 nex‑z 治疗的 MAGNITUDE 研究患者出现严重肝毒性并最终死亡。

nex‑z 的作用机制是敲除 TTR 基因，从而阻断致病蛋白的生成。

去年，Intellia 公布的一项 I 期研究 3 年随访数据显示，在 9 名 ATTR‑CM 患者中，单次给药即可使 TTR 蛋白水平较基线 平均持续下降至少 87%。

此次 FDA 放行，发生在 MAGNITUDE‑2 研究于今年 1 月解除临床暂停之后。当时，研究方案已被修改，新增了更严格的肝功能实验室监测措施。与 MAGNITUDE‑2 类似，ATTR‑CM 研究也将采用更密集的肝功能监测；如果在给药后短期内检测到肝转氨酶升高，将启动短期类固醇治疗方案。

此外，MAGNITUDE 研究的入选标准也被进一步收紧：排除存在特定肝功能异常的患者，排除近期存在心血管不稳定史的患者，筛选时左心室射血分数 低于 25% 的患者也将被排除。

MAGNITUDE 研究计划随机入组 约 1200 名 ATTR‑CM 患者，接受 nex‑z 或安慰剂治疗。

该研究的主要终点为基因治疗对多项心血管相关事件（包括死亡）的综合影响。