肝细胞癌最新治疗动态2025：双免疫治疗长期生存数据优于索拉非尼
长久以来，无法切除的肝细胞癌(HCC)预后较差，使用索拉非尼等传统疗法的5年生存率通常低于10%。免疫治疗的问世极大地改变了这一现状。港安健康国际医疗介绍，HIMALAYA研究(NCT03298451)的延长随访结果表明，在不可切除肝细胞癌患者中，STRIDE(单次Tremelimumab[Imjudo]，定期间隔Durvalumab[Imfinzi])双免疫治疗方案在5年后的总生存期(OS)仍比索拉非尼(Nexavar)有明显优势。
STRIDE治疗组的中位随访时间约为62.5个月，索拉非尼治疗组约为59.9个月，STRIDE与索拉非尼的OS危险比为0.76(95%CI，0.65-0.89)。这意味着接受STRIDE方案治疗的患者60个月的OS率为19.6%，而接受索拉非尼治疗的患者为9.4%。随着时间的推移，表明相对改善的OS率比值进一步扩大，在60个月时达到了2.09，STRIDE更胜一筹。这种持续甚至不断改善的相对获益凸显了双ICI策略的长期影响。
研究还深入探讨了肿瘤反应与OS之间的关系。采用STRIDE方案达到疾病控制(完全反应、部分反应或疾病稳定)的患者显示出了更明显的长期获益，60个月的OS率为28.7%，而索拉非尼治疗组的OS率为12.7%。值得注意的是，STRIDE方案中任何程度的肿瘤缩小都与OS的改善有关，这表明传统的RECISTv1.1标准可能无法完全捕捉到这种免疫疗法组合的细微优势。例如，肿瘤缩小>25%至100%的患者使用STRIDE的60个月OS率为50.7%，而使用索拉非尼的OS率为26.3%。
研究人员在发表于《肝脏病学杂志》(Journal of Hepatology)的研究报告中写道：虽然这些数据支持Durvalumab在uHCC中的临床活性，但相对于索拉非尼，STRIDE方案在OS方面比Durvalumab有持续改善，这凸显了在STRIDE方案中将单剂量Tremelimumab与Durvalumab结合的额外益处。
本次更新分析的一个关键发现是对反应深度的强调。虽然RECISTv1.1将肿瘤缩小30%定义为部分反应，但HIMALAYA的数据表明，使用STRIDE方案后，即使肿瘤缩小程度较低，也能转化为有意义的长期生存。例如，肿瘤缩小25%至30%的患者(RECIST将其归类为疾病稳定期)与索拉非尼相比，使用STRIDE后患者的OS有所改善。港安健康国际医疗指出，这一观察结果表明，有必要重新评估如何评估对ICI联合用药的反应，除了严格的RECIST标准外，还可能纳入对肿瘤动态的更广泛理解。
与接受索拉非尼治疗的患者相比，接受STRIDE治疗的患者中有更多人的肿瘤缩小，而且缩小的程度更大，这表明反应的深度更高。这一点在长期存活者中尤为明显，接受STRIDE治疗的患者中实现客观应答的比例更高。此外，STRIDE治疗组中一些最初被归类为疾病进展或病情稳定的患者后来出现了肿瘤缩小，这种现象在STRIDE治疗组比索拉非尼治疗组更为常见。这种延迟反应模式进一步证明了ICI治疗的独特性。
最重要的是，长期随访强化了STRIDE疗法可控的安全性。没有报告新的迟发治疗相关严重不良事件，治疗相关严重不良事件的比例与之前的分析结果保持一致。这种持续5年的安全性对于临床医生考虑对这类患者采取长期治疗策略至关重要。研究还发现，两组患者在RECISTv1.1进展后的治疗持续时间都相对较长，这表明继续治疗可能对未出现临床恶化的患者有益。
HIMALAYA研究的这些5年期数据为不可切除肝细胞癌的治疗提供了重要启示。持续且不断加深的OS获益，加上一致的安全性，巩固了STRIDE方案作为一线治疗方案的地位。研究结果还促使临床医生重新评估对ICI治疗的反应，鼓励他们关注肿瘤缩小的深度，将其作为长期生存的潜在预测指标。每5例接受STRIDE治疗的患者中就有1例在5年后存活，这一观察结果标志着在抗击不可切除的肝细胞癌方面取得了重大进展。
港安健康温馨提示：这项具有里程碑意义的分析是肝癌三期研究中随访时间最长的报告，它强调了这种双重免疫检查点抑制剂(ICI)方法的持久疗效和可控安全性，为这种具有挑战性疾病的长期生存设定了新的基准。内地患者如有治疗需求，可联系港安健康国际医疗预约香港看病，使用进口新药新疗法治疗。港安健康已经为内地患者开通了前往香港就医绿色服务通道，能够为患者提供香港医院床位加急预约、检查治疗优先安排、香港专家多学科联合会诊、香港医疗签证办理等一站式就医服务。
参考来源：
1. Rimassa L, Chan SL, Sangro B, et al. Five-year overall survival update from the HIMALAYA study of tremelimumab plus durvalumab in unresectable HCC. J Hepatol. 2025 Apr 11:S0168-8278(25)00226-0. doi: 10.1016/j.jhep.2025.03.033. Online ahead of print.
2. STRIDE in Unresectable HCC: 5-Year Overall Survival Results From HIMALAYA. News release. The ASCO Post. July 28, 2025.
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