四个国产重磅药物如果均面临可能被一家公司管线替代的话会是什么样的景象？

$康方生物(09926)$ $科伦博泰生物-B(06990)$

第一重磅药物：900亿的科伦博泰的SKB264（sac-TMT），授权给默沙东，默沙东开了15个三期临床，算重磅药物吧。该药物的瑕疵：1、TROP2单靶点，无法解决肿瘤异质性问题；2、偶联方式不太稳定，安全性不够好，三级以上副作用50-60%的发生率。

替代路径：康宁杰瑞把TROP2单靶点升级为TROP2/HER3双靶点的双抗ADC分子JSKN016，TROP2和HER3两个靶点都在乳腺癌和肺癌上面看见了很好的疗效，双靶点的协同解决肿瘤异质性问题，通过糖基偶联解决安全性问题，从去年5月开始已经入组了接近400人的一期加二期的单药或者联合治疗患者，包括016+伏美替尼；016+依沃西；016+多西他赛；016+替雷利珠；016+卡铂等等联合，是否具有替代SKB264的潜力最迟不超过明年5月底的ASCO会议会看见初步结果。

第二重磅药物：400亿的复宏汉霖的的HLX43，潜在授权大BD分子，数据现在看非常具有竞争力，被复宏汉霖当成重磅药物开发。该药物的瑕疵：1、PD-L1单靶点，无法解决肿瘤异质性问题和靶点协同性问题；2、宜联的肿瘤微环境释放的偶联方式不太稳定，安全性不够好，前期死亡7人。

替代路径：康宁杰瑞把PD-L1单靶点升级为PD-L1/ITGB6双靶点的双抗ADC分子JSKN022，022分子具有毒性活性高，解决dxd耐药；糖基偶联稳定性好安全性好；PD-L1和ITGB6靶点都是纳米抗体，分子量是正常抗体的一半，便于内吞；PD-L1 和ITGB6两个靶点都在IO耐药上面看见好的疗效，今年10月24日已经入组首例患者，明年底看看初步数据是否具有替代复宏汉霖的HLX43潜力。

第三重磅药物：1100亿的康方生物的AK112们，授权给SMMT，市值高达140亿美元，算潜在重磅药物吧。该药物的瑕疵：仅是一个双抗药物IO药物，在IO耐药的功能方面数据不足，112+多西他赛才有40%的缓解率，而现在的趋势是把抗体升级为ADC是大方向，比如复宏汉霖的PD-L1 ADC，既具有免疫功能又皆有毒性杀伤功能，在IO耐药鳞癌缓解率33%，非鳞癌缓解率直接干到50%。

替代路径：康宁杰瑞把PD-1/VEGF双抗IO反向操作升级为PD-L1/VEGFR2双靶点的双抗ADC分子JSKN027，PD-L1和VEGFR2两个靶点都已经在抗体上面成药，按照规律把抗体组成ADC的疗效提升是大概率的事情，本月底申报临床IND，明年底看看初步数据是否具有替代AK112的潜力。

第四个重磅药物：1500亿的百利天恒的EGFR/HER3双抗ADC分子BL-B01D1，授权给BMS，首付款8亿，总金额84亿。该药物的瑕疵：1、偶联方式不太稳定，安全性不够好，三级以上副作用接近80%的发生率，比化疗的60%的三级以上副作用还高；2、毒素单一。

替代路径：康宁杰瑞把EGFR/HER3双抗ADC分子B01D1从单毒素升级为EGFR/HER3双抗双毒素ADC分子的JSKN021，从拓扑异构酶抑制剂的单毒素升级为拓扑异构酶抑制剂和微管抑制剂MMAE是经典的升级路劲，解决单毒素耐药的问题，本年底申报临床IND，明年底看看初步数据是否具有替代B01D1潜力。

正所谓，三英战吕布，刚好赵云也赶到了！

而国产还有一个重磅药物信达的IBI363，替代的方法正在路上，还没有想好怎么替代方法，但是“长江后浪推前浪，一代更比一代强”，这个就是创新药的本质。

四个公司的投资者们，请轻点喷！

我正在梦中，请不要叫醒我！