康宁杰瑞研发日汇总
这次研发日，其实主要的期待就是016的数据情况，先说016的，然后是其他的：
康宁杰瑞全球首创的TROP2/HER3双抗ADC分子JSKN016通过TROP2和HER3双靶点协同（TROP2抗体和SG 、264一样的hRS7抗体结构加上HER3抗体的高亲和力单域抗体设计），糖基定点偶联技术和DAR4的结构设计对安全性的加持，完美的达成了1+1=2的效果。
三阴乳腺癌后线的ORR，JSKN016 是64.5%，而264是45.4%，吉利德SG是33%，第一三公的dato是33%，第一三共的HER3-ADC是22%。
而dato的三阴一线的ORR是62%，而吉利德SG是48%。康宁的后线ORR已经超越了对手的一线ORR。
康宁研发围绕着三个核心点展开的，第一是HER2靶点，比如026,003,033，第二个PD-L1靶点，比如022,027，他们是抗体端升级改造驱动的创新，第三个就是双载荷的，021,020等等，他们是payload端升级驱动的创新。
033的开发计划的重点是皮下注射峰值浓度低，安全性好，（毒性和峰值浓度相关，疗效和稳态浓度相关）。033的肺癌在中山肿瘤开展，探索宫颈癌的全人群和肺癌的HER2表达人群并且再探索全人群的。
026为骨架，还可以开展双载荷和新的载荷的偶联。
027，免疫2.0+ADC2.0 ，重点开发后线和一线结直肠癌、一线肝癌和一线胃癌。因为雷莫芦单抗是在HCC ，GC 和结直肠是获批上市的。027的安全性比其他的ADC好很多，剂量上去了，免疫功能和抗血管功能都可以发挥出来。
022的通过ITGB6带动内吞，解决PD-L1的内吞不足的问题。辉瑞的三个ITGB6的ADC分子在临床开发。ITGB6在结直肠癌和胰腺癌高表达。ITGB6激活了TGF-β。第三个剂量很快开始入组，第二个剂量已经完成了靶点的100%占用。重点开发非小细胞肺癌、头颈鳞癌，结直肠癌 和胰腺癌。
021的动物实验对照药就是B01D1，至少从动物模型层面是B01D1要好的，需要临床来验证。
决战JSKN016------他日若遂凌云志 敢笑黄巢不丈夫之九（大结局：为什么迟早会爆发）
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研发日感想：
1、糖基定点偶联技术的安全性已经通过003和016证明了。
2、双抗ADC比单抗ADC的优势也体现出来了，就算DAR4的016 ，也比DAR8的264好，ADC是疗效和安全性的平衡，如果疗效和安全性都有提升，那就是最好的结果，现在看016在疗效和安全性上面都可能比264好的。
3、016明年的ASCO会议公布更多的数据，会成为“明星药物”（张力教授的点评），“最安全性的ADC分子”（张力教授的点评）。
4、张剑教授的点评“康宁一直在改变”，“技术决定未来，临床加速推动”，张剑教授的意思是决定康宁的未来的是他的技术，只要有技术就会再次站起来。过去做ADC为了追求ORR，都采取了DAR8的结构，结果安全性不够好，联合治疗出现短板，而康宁杰瑞，通过DAR4和糖基定点偶联结合解决安全性，通过双抗靶点解决异质性问题，这个就是张剑教授说的“技术决定未来”。
5、张剑教授：8201究竟是否在一线BC推广不明确，如果在二线使用可能是最好的。
6、张力教授：高效高毒的分子，在一线使用难度大，后线使用可能比较好。
7、张剑教授：026这么好的疗效数据当初的认知水平还不够，应该可能存在很多现在还没有办法认知的机制带来这么好的疗效，未来可能是026双抗用于一线，8201做二线对患者来说获益最大。
8、003在HER2阳性结直肠癌的三期，可以和8201头对头的，但是康宁没有钱。
9、张力教授：其他的ADC是没有办法联合化疗的，而康宁的可以联合几乎所有的药物，“联合以后两个打一个还打不过呀”，比如IO耐药的NSCLC，016+多西他赛对照多西他赛。
10、现在单药数据大家可能觉得好于264在没有头对头的情况下，还没有完全具有说服力，但是联合数据出来可能就具有震撼力了，这个可能才是王炸。
11、新的毒素Alphatecan 在细胞层面可以解决由于毒素dxd耐药导致的问题，这个需要在临床进行验证，022就是这样的。
总结：康宁杰瑞通过以上的035,026,003,033,016,022,027,021，把肺癌，乳腺癌，结直肠癌，肝癌，胃癌，头颈鳞癌都进行了全部的覆盖。
未来已来，拭目以待！