康宁杰瑞JSKN027(112的PLUS版本)之三:临床申请正式被受理

$康宁杰瑞制药-B(09966)$ $三生制药(01530)$

康方生物的AK112开创的免疫I0+抗血管的双功能抗体，在逐步进入新的PLUS版本，把方向换一下，从肿瘤方向着手，做成双抗ADC，也就是康宁杰瑞的JSKN027，已经被临床受理，根据创新药的新的规则，进入创新通道的，预期30个工作日拿到批文，根据计划明年一季度启动临床，大约在明年三季度可能就会完成概念验证POC。

根据临床前的动物模型的安全性毒理数据，HNSTD(最高非严重毒性剂量)的剂量可以高达100毫克，也就是换算成人体剂量大约在15毫克左右(六分之一)，这样的剂量，免疫I0生物学功能基本可以达到，而抗血管的生物学功能也可以达到了。

PD-L1靶点是已经被验证过的免疫治疗I0靶点，而VEGFR2靶点也是被验证过的抗血管靶点，雷莫芦单抗和康方的普络西也基本验证了靶点。根据过往经验，在已经验证过的单抗靶点升级为单抗ADC，疗效都有提升。HER2(8201)、18.2(IBI343)、PD-L1(HLX43)是典型，HER3、B7-H3、B7-H4、TF单抗失败而升级为ADC获得成功。因此非常期待027通过临床试验数据再次验证这个规律。

康方生物112和三生制药707有可能是PD-1的PLUS版本，而027有可能是112类们的PLUS版本，如果临床数据可以落实那么称呼027为112的PLUS版本就实至名归了。

现在国内的这么多PD-1/VEGF都在跟随AK112，谁在真正的创新，谁在follow呢？下面这个图看见起来更清晰。

PD-L1/VEGFR2的机制，可以看看这个图

还可以参考这个文章：Molecular Cancer：PD-L1/VEGFR2双抗纳米体短暂表达即可长期激活T细胞
，抑制癌症转移。
网页链接
2025年4月19日，来自中国科学院 中国科学院大学、中山大学研究人员在Molecular Cancer上发表了标题为“Transient intracellular expression of PD-L1 and VEGFR2 bispecific nanobody in cancer cells inspires long-term T cell activation and infiltration to combat tumor and inhibit cancer metastasis.”的研究成果，发现癌细胞中PD-L1和VEGFR2双特异性纳米体在细胞内的短暂表达激发T细胞的长期活化和浸润，从而对抗肿瘤并抑制癌症转移。
为解决癌症治疗中药物治疗无效及免疫反应不足的问题，本研究开展了针对PD-L1 和 VEGFR2 双特异性纳米抗体的研究。PD-L1和VEGFR2在肿瘤发生中起着关键作用。然而，当前在免疫检查点阻断和抗转移抗癌治疗方向，针对微型双特异性细胞内纳米体仍存在空白。本研究成功开发了与抗体VH区融合的双特异性体内FAP1V2，并证实其能够靶向和阻断人和小鼠的PD-L1和VEGFR2，抑制癌细胞与PD-1的结合，降低细胞迁移能力。PD-L1和VEGFR2双特异性VH细胞内纳米体具有高度的生物相容性，通过PD-L1/PD-1检查点阻断介导的长期免疫激活和VEGFR2阻断介导的抗肿瘤转移，证明其具有联合以上两种作用抗癌的潜力。

康宁杰瑞对于JSKN027的开发计划，可以参考这个图

未来已来！拭目以待！