AK112们(依沃西、RC148、SSGJ707、BNT327）和ADC的联用，疗效会有差异吗，或者说会拉开差距吗？

$康方生物(09926)$ $康宁杰瑞制药-B(09966)$ $信达生物(01801)$

1、IO2.0的典型代表康方生物AK112单药对照K药单药，和112+化疗对照K+化疗，在PFS都已经成功战胜了K药，在OS还需要继续等待数据成熟，还具有不确定性。其他的AK112们(RC148、SSGJ-707、BNT327)从疗效看大家应该都到差不差的半斤八两，还有信达生物PD-1/IL2的IBI363、PD-1/CTLA4的AK104、阿斯利康的PD-1/TIGIT的Rilvegostomig都归属于IO2.0的范围。

2、IO+ADC的K+264对照K药单药在tps >1%的非小细胞肺癌，也宣布了PFS的阳性结果和取得了CDE的突破性疗法BTD，基本在PFS也算战胜了，而OS还需要继续等待。

3、IO2.0+ADC的联合用药按理战胜K+化疗应该问题不大（除非ADC安全性过不了），那么IO2.0+ADC会和IO+ADC来开差距吗？ 比如BNT327+TROP2 ADC/HER ADC/B7-H3 ADC等或者 707+EV或者707+IB6 等等的联合会和K+264拉开疗效差距吗？至少707+EV对照K+EV应该会看见结果。

4、不同payload的差距，payload作为MMAE的ADC和拓扑异构酶抑制剂TOP1i的ADC单药在乳腺癌和胃癌是有差距的，但是在UC好像MMAE疗效更好，那么这些ADC作为IO联合使用会有差距吗？

5、双抗ADC作为单抗ADC的2.0会对单抗ADC的疗效拉开差距吗？

6、再进一步来说：IO2.0+ADC2.0的联合用药，比如康方生物112+康宁杰瑞016的联合用药，BNT327+百利天恒B01D1 的联合用药会和IO+ADC比如K+264拉开疗效差距吗？如果可以拉开差距，那么和IO2.0+ADC比如BNT327+TROP2 ADC等比较还会继续来看差距吗？

IO+化疗，IO2.0+化疗，IO+ADC，IO2.0+ADC，IO2.0+ADC2.0，谁会最后胜出呢？

我的总体判断：IO2.0和IO应该有疗效差距，而ADC2.0和ADC也大概率会有疗效差距，因此IO2.0+ADC2.0可能才是好的解决办法。如果这个逻辑成立，那么买了IO2.0的买家，如果没有ADC2.0的管线还应该继续买ADC2.0的资产，不是每个ADC都是一样的,谁可以拉开差距，谁就可以赢得未来。

未来已来，拭目以待！

@超级泥头车 @小豪只投创新药 @高棋剑 @TfR1lyxxx快乐鼠鼠