诺诚健华三个关键分子的机制：奥布替尼、332 和248

$诺诚健华(09969)$ $亚盛医药-B(06855)$ $百济神州(06160)$

奥布替尼治疗SLE和MS：

其他的BTK在系统性红斑狼疮SLE都失败了，而诺诚公布的IIb数据在75毫克是成功的阳性结果，为什么呢？因为自免要求持续靶点占有，奥布替尼50mg以上可以100%靶点占有持续24h，是区别于其他BTK分子最大的特点，而三期临床RP3D的75毫克剂量靶点占用更高，疗效更好。

另外对于多发性硬化症MS罗氏这次2026年JPM大会主要对比了btk的药代动力学PK特点，罗氏的分子pk是其他公司BTK的10倍，奥布替尼PK和罗氏接近。所以罗氏成功了，而赛诺菲失败了的机制可能就在这里。在赛诺菲的临床失败后，公司和Zenase一起去访问了PI，赛诺菲PK变化的一致性很差，但是奥布替尼的分子均一性特别好，均一性对自免药物临床是很重要的影响因素。这个也是昨天Zenase在赛诺菲已经没有获得批准情况下Zenase任然在clinicaltrials登记新的SPMS临床。

奥布替尼的优势，一方面本身靶点分子占有率高，50毫克以上达到24小时100%的占有，另外就是IIb的SLE作为双终点严格设定都成功了，第48周时的SLE反应指数-4（SRI-4）应答率（第8周~第36周，所有受试者的激素剂量必须逐渐减少，达到目标剂量≤7.5mg/天，未达目标剂量的视为无应答）。

诺诚还在计划开展奥布替尼和ICP-488的联合用药治疗SLE，奥布作用于B细胞，488作用于T细胞。

ICP-332治疗AD：

证据一：前几天CORVUS的ITK抑制剂soquelitinib在AD上面的200毫克剂量一天两次Cohort 4新数据取得好的疗效，说明一点“过去度普利尤的IL4R靶点还有升级空间，只阻断IL4还不行，AD可能既需要阻断Th2的IL4/IL13这个通路的信号，另外还需要阻断Th17的IL12/23和IL17这样的通路,还包括Th22的通路。”

证据二： 还有一个证据就是AD治疗过程中，部分患者出现了牛皮癣的症状就可能是激活了旁路的Th17通路，因此需要同时阻断Th17通路。下面几个图是诺诚在2024年发表的机制图。

总结一点，就是对于AD的治疗，Th2通路的IL4R靶点的度普利尤单抗是核心因子，这个方面332通过JAK1和TYK2可以起到效果。另外Th17通路，332通过TYK2来阻断IL23通路，因此332从机制来说，可能具有更好的疗效和安全性。

332治疗AD的三期已经完成入组患者，16周的随访时间大约在4月底应该就有疗效结果公布，然后随访52周就可以申报上市。

更详细的TYK2/JAK1双靶点分子 链接：网页链接

ICP-248治疗AML：

这个机制就不详细写了，参见过去的帖子。

BCL2大药靶点----从临床前的数据到临床数据逐步得到完美验证（亚盛医药、百济神州和诺诚健华）链接：网页链接

说说最新的情况：

国内单药MCL，25年6月开始入组首例，一共入组68人，这个适应症患者比较少，26年7-8月可能完成2期入组，随访一段时间确认ORR后大约27年报NDA；同时年内开3期临床，和礼来的Pirtobrutinib做头对头。下面这个数据就是头对头的信心和勇气。

AML国内2期2个组共40例已经入完了，经过2-3个月随访，Q1结束应该就有数据，诺诚健华也在跟监管沟通下一步注册计划，如果数据好也有可能上半年就启动注册临床。

AML海外1期site已经启动了，正常在年中左右有数据读出，希望国内外数据结合一起去沟通后续注册策略，之后先做个1b/2a的单臂做剂量选择然后无缝衔接三期临床。全球多中心的注册临床策略还不确定，一种有可能海外和维奈克拉（针对老年elder and 不适合强化疗unfit）进行头对头，这个要先用中美数据大约50个患者跟监管沟通；另外一个适应症就是差异化做年轻young和适合强化疗的fit的患者，维奈克拉没有这个适应症获批，现在只需要248+强化疗对照强化疗就可以了。现在几个方案都在讨论，所以不要觉得诺诚账户上的70多亿现金是多余的，一旦国际化临床开展，任何一分钱都可能不是多余的，信达账户上如果没有这么多现金，可以有本钱和武田co-co共同开发吗。

MSD，国内国际一个方案一起做，国内已经启动2期临床，26H2国内国际都有初步数据，之后可以沟通注册临床（Q3、Q4启动比较合理）。MDS的市场空间和AML差不多，人数差不多、但是用药时间更长，目前只能用化疗，没有靶向药。

差异化，百济神州、亚盛医药BCL2国内都做的2线CLL，百济未来在海外主打1线CLL的固定疗程，亚盛AML只做了国内对照化疗，而不是维奈克拉，亚盛重心主要做MDS，诺诚健华可能重点做AML、MDS，海外两个适应症都会开，AML的fit和unfit都会做。这样覆盖人群更多，市场会更大。

总结：以上三个分子是诺诚健华的基本盘，也是未来的潜力所在，投资者赚钱还是亏损就看这三个分子的国内和海外的临床开展情况、临床数据情况和未来的商业化情况。

记住一点：诺诚健华的奥布替尼在国际化方面的血液瘤失去的机会不会在248上面再次出现，此一时彼一时，现在这个时候的诺诚健华现金实力和认知都在提高。