记录ADC的几个看法

$康宁杰瑞制药-B(09966)$ $康方生物(09926)$

1、IO+ADC对IO+化疗的疗效提升从机制来说是ADC的用药时间DOT比普通的化疗周期长很多，这样才带来的疗效的提升，所以DOT长短是ADC相对化疗提升疗效的根本原因，特别是前线治疗，这样安全性好的ADC可能是提升DOT进而带来免疫原性死亡（ICD，Immunogenic Cell Death）激活免疫反应非常关键的环节。比如一线的肺癌K+化疗开始联合4-6个周期的含铂化疗，然后K药单药维持治疗，而如果使用K+264维持替代K单药的维持，这个对于疗效的提升可能就很大了。所以112+化疗对于K+化疗的提升，可能没有K+264用于维持治疗的提升幅度。而康方生物AK112+康宁杰瑞JSKN016+铂能否达成相辅相成再次拉开差距呢？非常关键的关键。

2、现在ADC的疗效和靶点关系不大，大家ADC都是使用拓扑异构酶抑制剂，尽管靶点不一样，但是先后使用的顺序对于疗效影响很大，比如TROP2 ADC 和HER3 ADC的先后使用，一线使用了TROP2 ADC联合IO治疗后，尽管换了靶点HER3 ADC作为二线使用，但是由于毒素耐药导致后一个药的PFS时间很短。所以ADC如果要获得更大市场空间，必须往前线拓展，谁抢占了一线治疗谁就可能获得最大的市场空间，而二线治疗的空间可能是断崖式的下降，谁后线使用谁吃亏，但这个对ADC的安全性也提出了非常高的要求，

3、HER2靶点的抗体和ADC，比如双抗KN026 和8201之间的使用顺序，好像也是这样的逻辑，8201由于安全性问题没有获得NCCN的一线治疗优先推荐，这样就可能把026推到了一线治疗的风口上，而8201作为二线治疗的疗效也很好，可能这样的使用顺序患者获益最大。