BCL2抑制剂为什么需要剂量爬坡
做一下科普吧，为什么BCL2抑制剂要剂量爬坡，是因为当初维奈克拉直接上标准剂量400毫克出现了肿瘤溶解综合征TLS，就是杀伤肿瘤细胞太强烈了，很多肿瘤细胞死亡以后通过排尿代谢不出去导致的，这个肿瘤溶解综合征TLS其实是“幸福的烦恼”，这其实就是为什么BCL2可以在短期内达到深度缓解，而BTK需要非常长的时间才可以达到深度缓解的本质原因。
医生对于肿瘤溶解综合征TLS既爱又恨，爱是代表了药品杀死肿瘤细胞能力强，恨就是担心肿瘤溶解综合征TLS。
为什么避免出现肿瘤溶解综合征TLS，所以科学家们想到了通过剂量爬坡来逐步杀伤肿瘤，并且对于肿瘤负荷大的，肾功能不好的高风险人群更是需要密切关注的，特别是高风险人群有的还建议住院观察。
而对于一线治疗CLL，为什么先用BTK导入，然后加入BCL2的原因是，CLL是慢性病，本来BTK疗效就很好,80%以上的ORR，通过BTK先缩瘤，减少肿瘤负荷，同时把肿瘤细胞赶到外周血，这个时候加入BCL2效果最好，疗效更彻底，这个是疗效方面的考虑。
第二是安全性方面的考虑，通过BTK缩瘤后，患者从肿瘤溶解综合征的高风险人群变成低风险人群，这样患者就不需要住院，回家吃药就可以了。只需要在家加强补水就是多喝水，多排尿。只有极少数患者需要住院观察，这个就是提高了安全性。
看看诺诚健华奥布替尼+248在一线CLL的2025 ASH会议怎么说的：After 2 cycles of orelabrutinib lead in, 100% TN patients with high TLS risk were effectively debulked to moderate or low risk, and no clinical or laboratory TLS occurred.
亚盛医药2575的快速剂量爬坡，可能一定程度代表了肿瘤杀伤能力不行，其实这个方面从分子的临床前的IC50就提前决定了的（王少萌绕专利而没有根本解决代谢产物的问题）。另外某天的电话会议，有分析师提出为什么2575没有看见CR出现呢，结果大俊左右的言他，要临床负责人陈志出来解围。疗效不足的快速剂量爬坡不是好的剂量爬坡，有可能只是一个噱头，患者需要疗效又好又安全性的好药，至于慢性淋巴细胞白血病患者，一般发病都是老年人居多，并且活10年以上的CLL，一周爬坡和一个月爬坡重要吗？对他们来说，达到MRD阴性进而可以停药比什么都重要，通过对比临床数据，由此引出谁是好药，谁是更菜的me-worse药就非常明白了。
至于AML，请看下表。
