BCL2抑制剂在MDS要想成功的几个关注点
由于艾伯维BCL2抑制剂维奈克拉III期VERONA试验失败，未达HR-MDS治疗主要终点OS，HR0.908。
根据过去各种信息判断，如果要想取得成功，可能需要达成如下几个点：
第一、把MDS患者骨髓原始细胞≥5%作为入排标准（临床方案），由于MDS的异质性比较大，骨髓原始细胞大于5%，那么IPSS-R评分首先拿下1.5分，这样中风险的患者就会减少。并且要把这一条写出简单的入排标准，而不是作为临床招募协调员CRC和CRA在招募患者里面进行自由把控。这样更容易在实验组和对照组之间拉开差距。权重30%。
第二，药物本身具有战胜维奈克拉的潜力（疗效），真实世界显示，维奈克拉在部分患者有效，因此如果实验组药物本身具有战胜维奈克拉的潜力，那么即便存在维奈克拉的部分干扰，也可以由于实验组疗效显著提升减少这样的干扰程度。权重20%。
第三、提高复合CR的cCR率（疗效），鼓励更多cCR患者进行异基因干细胞移植，移植患者的OS会长很多，有的患者可能达成临床治愈，因此尽可能在二期临床中拉开实验组和对照组的cCR率。权重20%。
第四、减少药物的副作用（安全性），特别是降低三级以上贫血、血小板、中性粒细胞的副作用，以便降低阿扎胞苷AZA化疗的减量、延迟和中断的出现，这样实验组的BCL2抑制剂+AZA的药物效果就可以正常体现，实验组和对照组的差距更加明显呈现。权重20%。
第五、减少维奈克拉的干扰（临床执行力），由于维奈克拉已经通过AML和CLL适应症上市对部分患者有效果，患者和医生在知道自己是对照组后，可能会选择在市场上自行购买维奈克拉来使用，这样可能带来对照组的OS提高，增加了临床试验的成功的难度，因此需要临床管理非常好的执行力，减少对照组的维奈克拉干扰。权重10%。
做到以上几点，还不能够保证大概率成功，最多把成功率从四六开提高到了二八开，还需要提高抗风险的能力，因为也许我们对MDS的认知可能一开始就是错误的，其中包括使用BCL2抑制剂来治疗MDS。
大家可以根据这几个点，判断一下亚盛医药的2575 、百济神州的索托克拉和诺诚健华的248在MDS的成功概率情况，风险点在那里。