转发：最近创新药走强和关于肿瘤治疗的ADC的观点

$康宁杰瑞制药-B(09966)$ $科伦博泰生物-B(06990)$ $康方生物(09926)$

上周五创新药板块逆势大涨，可能存在几个因素：

第一创新药从去年8月调整以来时间上已经有半年时间了，时间够了；第二调整的幅度平均有50%左右了，幅度够了；

第三本轮美伊战争导致过去投资科技AI的资金从板块出来，他们不会去配置已经上涨的红利板块，而还会可能转向创新药这样的长期产业趋势向好，而短期业绩也不错的带有成长属性的成长板块；

第四创新药很多公司都披露了2025年报业绩和管线进展，整体来看都有收入或者利润的增长，管线来说尽管大家都在卷管线，但管线很多更具有国际竞争力了，并且创新程度也有提升；

第五，石药集团的蔡老板一天就增持了4个亿港币，第六基石药业的三抗数据也不错，吸引了市场的资金相信从双抗到三抗的升级可能走的通，其实基石的数据整体感觉有选择性披露的嫌疑。

最后第七点就是还有4月马上举行AACR会议，和5月29日举行ASCO大会，中国创新药药企都有很多关键数据发布，这些都是接下来可能的催化剂。

风险点也有三个，第一是康方生物的AK112+化疗在肺鳞癌的三期OS最终分析数据可能会在2026年ASCO大会进行公布，一旦OS失败，可能对整个板块有很大影响，一旦成功，大家都会提高估值，特别是康方，三生和荣昌。

第二，今年年中中报可能诺诚健华的248公布50-60人的急性白血病AML的数据，一旦具有战胜维奈克拉的潜力或者申报这个头对头维奈克拉三期的临床试验，对其他几个BCL2抑制剂都有一定程度的影响特是亚盛的2575在AML和MDS的影响。

第三，康方的AK112+化疗也有可能得OS是成功的结果，但是2-3年后，可能更好的康宁杰瑞JSKN016+AK112+铂的三个药组合疗法也就是常说的“IO2.0+ADC2.0”在AK112+化疗基础上进一步提升疗效，带来当前大家认为的IO2.0+化疗的价值被压缩的影响。

关于肿瘤治疗的ADC的点评：

ADC作为肿瘤治疗的“魔法子 弹”经历了一代二代和三代，第一三共的8201在乳腺癌治疗上，把ADC治疗提升到了新的高度，在民间被部分HER2阳性乳腺癌患者誉为乳腺癌“神药”，同时也把治疗肿瘤带到了泛肿瘤的范围，但是大家知道中国药企的内卷是全球出名的，ADC的被国内药企内卷到新的高度，但是大家不管怎么换靶点，作为关键点的payload还是没有逃脱拓扑异构酶抑制剂这个范畴，因此这样ADC的未来竞争已经不是靶点与靶点的竞争了，而是针对同一个适应症的不同靶点ADC都展开了竞争，这样情况下，同一个肿瘤适应症的前线治疗和后线治疗就完全具有不同的竞争格局，一个适应症被前线使用ADC治疗以后，后线再使用ADC治疗，尽管靶点可能不一样，但是疗效和市场空间都被大打折扣，因此ADC的研究和开发可能就是谁把安全性和疗效取得平衡，谁能够进入到一线并且进而进入到更前线的辅助治疗和新辅助治疗，谁就可能占据绝大部分的市场空间。

那么根据这个逻 辑来推断，第一那些还布局单靶点的ADC如果适应症和前面的ADC有冲 突的话可能就会受到影响；第二由于安 全性的原因只能够在后线使用，或者尽管可以前线使用但是安 全性不好的可能也会有很大影响。

所以未来正确的ADC分子研发和临床试验开展范式：

第一应该是尽 可能抢时间的开展一线治疗三期，最好是一次性的IO2.0+ADC2.0，因为IO2.0+化疗、IO+ADC或者IO2.0+ADC都可能是过渡组合，而不要在后线治疗停留过多时间，后线治疗能够有1-2个适应症单药三期保证首发上市就可以了；

第二尽可能的使用双靶点ADC在安 全性保 证的情况把疗效提高到新高度；

第三，剂量探索的时候不要为了短期目的提高ORR率而选择更高剂量忽略安 全性的负面影响，因为只有安全性好的ORR可能才会在长期的PFS和OS获益，剂量探索必须为后面的联合治疗特别是联合免疫+化疗留出足够的安全性空间；

第四过去普遍采取DAR8可能需要适当降低到DAR6或者DAR4，否则安全性不好可能在前线的联合会受到影响，也许联合免疫勉强可以，但联合免疫+化疗可能就不行了（大部分的一线都是联合治疗的，比如IO+ADC），并且DAR8带来的毒性原因可能导致剂量上不去，而剂量上不去可能正常的生物学功能就发挥不出来，8201为什么有好的疗效，就是ADC5.4毫克的剂量其实在曲妥珠的抗体剂量也是这样的水平。比如宜联和复宏汉霖合作的HLX43，剂量在2.0 和2.5毫克，可能就没有发挥出来PD-L1的抗体功能，而只是有化疗功能。其他的百利天恒的B01D1，科伦博泰的264都可能没有发挥出来抗体功能，相反康宁杰瑞的JSKN003的剂量是6.3毫克，JSKN016的剂量是6毫克，JSKN022的预期RP2D的剂量可能是3-4毫克（分子量小可能相当于普通ADC的6-8毫克），JSKN022的预期RP2D的剂量可能是10毫克。这个也就是选择高DAR8和高活性毒素二者可能不可兼得的原因，宜联和百利天恒的ADC如果把DAR值降低到DAR4可能安全性会进一步改善，疗效也不会损失。

第五优化linker接头来减少毒素的提前在血液掉落进而提高安 全性；第六开发新功能的payload分子，比如分子胶，panRAS和TKI等等。

备注：今年的10月ESMO大会，我们可能就会看见全球第一个IO2.0+ADC2.0的临床数据公布（这个联合临床试验是从去年的4月开始入组的首例患者），到今年的10月大概率数据有部分成熟了。并且还会看见康宁杰瑞作为全球首家开展IO2.0+ADC2.0的临床三期方案公布出来（大概率会提前准备方案），根据年报会议解读的反馈信息大概率应该是：JSKN016+AK112+铂的三药组合。而科伦博泰的SKB264 和百利天恒的B01D1都是由于安全性原因不能够联合铂。康方的夏瑜博士也在年报解读会提到了这一点。

根据日常观察，医药行业的从业者和医疗行业的临床医生可能逐步在认识到ADC安全性的重要性了，而创新药投资者还没有对于ADC的安全性引起足够的重视程度。以上观点仅供参考，独立决策，不作为投资建议。