阿立哌唑谈判结果点评

2025年12月7日，医保局披露了2026年医保谈判目录，包括了新增的医保品种。$丽珠集团(SZ000513)$ 的阿立哌唑微球在列。参见央视新闻。

1、价格情况

丽珠这点做的不错，每次都直接披露价格，而其他大多数企业都要求隐藏价格。

丽珠的注射用阿立哌唑微球，国谈前定价较高，2200元/针（按阿立哌唑计算350mg）。本次医保谈判，价格850元，降幅61%。当然，谈判前定高价，也是老套路了。不过850元这个价格，确实算一步到位了。

2、和同类长效制剂的对比

常见的四个长效制剂是利培酮、棕榈酸帕利哌酮、阿立哌唑微晶、阿立哌唑微球。前两个其实是一个东西（棕榈酸帕利哌酮人体内分解为利培酮）；后两个，技术路径不同，微晶是纳米晶技术。

（1）阿立哌唑微球和微晶

微晶技术，把原料药粉碎或研磨成微米晶体或纳米晶体，并悬浮于水溶液或油溶液中。

微晶剂型都是肌肉/皮下给药，而非静脉注射。混悬液经肌肉/皮下注射后，药物粒径大于皮下组织间隙孔径（10-100nm），被困在注射部位，只能通过表面逐渐溶蚀释放，从而达到长效结果。

当然有人会问，既然是为了困在注射部位，还费劲把原料药粉碎或研磨成微米晶体或纳米晶体干啥？原因在于，过大之后，真困在那里无法溶出了……微晶剂型，处于既能被截留住、又能逐渐溶出的平衡点。

微球，则是用聚乳酸等高分子聚合物作为载体，让药物分子吸附在载体基质中的。微球一般也是皮下、肌肉注射，也是困在注射部位组织内，伴随聚合物载体的水解/酶解，药物缓慢释放。按照此前丽珠的介绍，阿立哌唑微球的释放速度、一致性，优于阿立哌唑微晶。

那可能会有人提问：是不是皮下注射的，都是这个目的呢？当然不是。大多数皮下注射药物，以分子溶解态形式存在（遇到水，直接扩散开，以单个分子形式存在，少数电解质药物甚至电离成单个离子），单个分子形式存在，当然轻松穿越皮下组织间隙孔径。皮下注射只是为了避免静脉注射导致血药浓度骤升骤降；注入皮下组织，通过毛细血管或淋巴系统吸收进入血液循环，吸收速度介于静脉注射和口服之间。

而纳米晶的药物，基本都是难溶性药物，多个药物分子有序排列形成固体晶体颗粒，无法溶解成单个分子，有效粒径比较大，根本穿不过皮下组织间隙孔径，所以才要粉碎成纳米晶，减小有效粒径。

多说一句明星药物司美格鲁肽，分子结构中引入了C18 脂肪酸侧链，注射到皮下组织液后，脂肪酸侧链会互相吸附，自动形成纳米胶束，只能缓慢释放游离药物，游离药物进入血液后，还会再次与血浆白蛋白形成可逆性疏水结合，分子量增大，难以被肾脏滤过清除。通过这两步，把半衰期从数小时延长至7天。若直接静脉注射，会在血液中瞬间解体，释放速率失控。

阿立哌唑微晶是2024年底进行医保谈判，价格执行周期2025-2026年，两个规格，300mg的715.81元，400mg的892.16元。若折合成350mg为803.985元。

阿立哌唑微球850/350mg，略高于阿立哌唑微晶。

丽珠让$健康元(SH600380)$ 给自己做了个阿立哌唑微晶，2021年7月29日披露，丽珠4020万元购买健康元的阿立哌唑微晶（400mg）项目，2025年5月6日已经报产（CYHS2501631）。

（2）阿立哌唑微球 VS利培酮、棕榈酸帕利哌酮

1993年，FDA批准利培酮上市；2022年，美国批准阿立哌唑上市。

第一代抗精神病药（如氯丙嗪、氟哌啶醇）以“非选择性多巴胺D₂受体阻断”为主，缺乏5-HT₂A受体的协同调节。

利培酮为第二代抗精神病药物，“D₂+5-HT₂A”双靶点协同，但仍然保留了多巴胺阻断类药物的核心特征。

虽然国际主流分类把阿立哌唑同样归为第二代，但阿立哌唑能双向调节多巴胺活性 (过多时抑制，过少时增强)，属于第二代升级版。

从国谈价格来看，利培酮有三个剂量，25mg、37.5mg、50mg，价格分别为678、924.77、1152.6。

棕榈酸帕利哌酮在人体内分解为利培酮，有三个剂量：75mg、100mg、150mg，价格分别为869.53、1083.75、1478.2。

说实话，和棕榈酸帕利哌酮相比，感觉阿立哌唑微球的定价有点偏低。不过棕榈酸帕利哌酮目前多家仿制，估计用不了多久就会进入集采。

2025年6月9日，丽珠递交了棕榈酸帕利哌酮的上市申请（CYHS25091986），2025年11月14日，撤回（递交上市申请才半年），估计是缺少了什么重要信息，2025年11月26日又重新进行了申报（CYHS2504079）。

这个品种科伦仿制了，2024年4月23日递交上市申请，2025年1月7日离开新报任务，2025年4月18日进入补充任务，2025年10月13日离开补充任务；2025年10月24日第二轮补充，2025年11月12日获批。整体历时568天，折合19个月。

（3）更新一代产品

阿立哌唑问世后，后续又有布瑞哌唑（2015年）、卡利拉嗪（2015年）、卢美哌隆（2019年）陆续问世，进行了进一步升级。不过目前，国际权威医学资料仍将它们归类为第二代非典型抗精神病药。

其中布瑞哌唑，丽珠微球在研（LZHG2401项目）。

3、和短效剂型的对比

阿立哌唑有片剂、口崩片、口溶膜、口服溶液等多种剂型。

阿立哌唑片、阿立哌唑口崩片、阿立哌唑口溶膜，每日一次，初始剂量10mg-15mg，最大计量30mg。

阿立哌唑口服溶液，针对的是6-17岁人群，用于儿童和青年孤独症易激惹症状的控制、抽动秽语综合征治疗、精神分裂症的治疗。目标计量5至15ml/天。

查询招标价格，如下：

简单进行价格对比：微球的月均价格，是口溶膜的2倍，是口崩片的10倍。还是一定程度上展现出了其长效优势（毕竟精神病患者每日服药困难，打一针管一个月还是方便的）

4、阿立哌唑市场规模

根据弗若斯特沙利文的统计，中国阿立哌唑口服+针剂市场规模约24亿元。

目前，国内抗精神病药物整体市场规模200多亿元，用药排名第一的是奥氮平（超过百亿），第二是喹硫平（50亿），第三利培酮（40亿），第四阿立哌唑。 这四个均属于第二代产品，分别在1996年、1997年、1993年、2002年获批。

阿立哌唑最大的优势在于：代谢友好，对体重、血糖、血脂的影响极小，体重增加发生率仅3%-5%（奥氮平约40%、喹硫平约15%），新发糖尿病风险比奥氮平低 60%，血脂异常发生率接近安慰剂水平，适合代谢异常高风险人群（如肥胖、糖尿病家族史、血脂异常患者），需要长期维持治疗的患者。内分泌方面，阿立哌唑催乳素升高发生率＜1%（奥氮平约 5%、喹硫平约 3%，利培酮约 30%）。此外，阿立哌唑长期治疗的复发率比奥氮平低 12%、比喹硫平低8%。

阿立哌唑的劣势在于不适合急性发作期重症患者，缓解率比奥氮平低10%-15%，起效时间需2-4周（奥氮平1-2 周、喹硫平1-3周）。此外，喹硫平有镇静效果，可合并严重失眠、焦虑、抑郁症状。

从长期来看，阿立哌唑会逐渐取代一些奥氮平、喹硫平的市场。此前之所以进展比较缓慢，主要原因有两个：①价格昂贵、未进医保（微晶2025年才进入医保）；②用药习惯，老患者还是优先使用老药；但对于新患者（非急性发作），医生也会优先选用阿立哌唑微球。

关于市场估摸预期，此前，丽珠在交流会上提到过，希望把阿立哌唑做到峰值20亿元。我对此很乐观。