最近几年,各种各样的药物递送技术出现,其中一些已经有药物上市,一些在临床试验中,观察这些技术的演进,可以发现一些有意思的规律。
本文以脂质体(LNP)递送技术的演进为主线,包含DNA、RNA和蛋白的递送,以及从其他领域借鉴的递送方法,并描述下未来的方向和前景。
1、第1代LNP
约30年前,为了提高化疗药物如多柔比星的递送效果,药企发明了脂质体微球把化疗药物包裹起来,但这类脂质体靶向性不强,也无法根据溶酶体的酸度变化来释放药物。
约15年前,有药企在脂质体微球里加了一种可离子化脂质,可以包裹RNA,在溶酶体内酸度降低后,可以释放RNA进细胞质中,暂且称这种脂质体叫1代LNP。
1代LNP递送技术首先用在siRNA药物递送中,第一个上市的siRNA药物即是1代LNP递送。
显然,1代LNP既然可以递送siRNA,也可以递送mRNA。于是,BioNtech和Moderna用1代LNP包裹mRNA,研发m