KRAS重磅突破前夜，关于赔率的算术题

$加科思-B(01167)$ 2026年开年，市场对于Revolution的追逐，可以说超出了所有人的想象。

据英国《金融时报》报道，默沙东可能并购Revolution，交易作价可能高达280亿至320亿美元。

但不管怎么说，这场超级并购传闻，印证了(K)RAS作为PD-1之后最大癌症靶点的黄金地位，更让市场重新审视赛道内企业的真实价值。

消息一出，整个（K）RAS领域迎来集体狂欢——Erasca、BridgeBio Oncology Therapeutics等相关企业股价应声大涨，国内药企加科思也顺势走出连续上涨行情。

不能否认Revolution的价值，但是在我看来，千亿之下赔率已经相对有限。这种情况下，其实反称出后来者的赔率。毕竟，临床进度全球第二的加科思，市值仍长期徘徊在60亿港币左右。

对于(K)RAS的战事来说，明牌是一个“既要还要”的问题——不仅要进度快，还要分子设计有差异化优势，而进度不慢的加科思恰恰在这两方面都提供了足够的可能性。

1、FIC是研发圣杯，但先赢不一定赢

生物医药创新的圣杯，从来都是第一，这也诠释了Revolution市值超千亿的奥秘。这是对超大靶点的押注，泛（K）RAS抑制剂是继PD-1之后的下一个潜在大品种，而Revolution又是跑的最快的那一个。

但如果放在商业世界，“第一”可能并不够用，因为FIC的优势很快会被BIC抹平。

这样的故事，并不罕见。第三代EGFR抑制剂奥希替尼取代吉非替尼，将肺癌靶向治疗推进到新高度；第三代ADC药物Enhertu凭借卓越疗效，让第二代HER2 ADC黯然失色；传奇生物的BCMA CAR-T西达基奥仑赛作为全球第二款产品，凭借超高的缓解率，已然全面超越先行者Abecma……甚至，礼来市值超越万亿美金的奥秘，也是靠着大部分药物都是“me better”的战略。

眼下，随着中国创新药崛起，平庸FIC药物的生命周期，被进一步压缩了。因为中国药企的效率，是极为恐怖的。

也正因此，百济神州的汪来曾公开表示，眼下将立项目标锁定为FIC可能远远不够，更重要的还得是BIC。

而这，也可能正是Revolution作为先行者所要面临的。

2、Revolution很强，但并非不可超越

Revolution技惊四座，但并非不可超越。从目前披露的临床数据来看，后来者仍有明确的超越空间。

疗效层面，后来者有提升空间。同在分子胶赛道，Erasca的数据好于revolution，erasca的8mg剂量组下就有2例pr，而Revolution的核心产品RMC-6236在针对转移性胰腺导管腺癌（PDAC）I/II期研究中，推荐Ⅱ期剂量（RP2D）超过300毫克，更高的有效剂量门槛意味着其在疗效-剂量平衡上存在优化空间。

安全性方面，RMC-6236 的问题更为突出。在160–300 mg的剂量区间内，29%的患者出现了三级或三级以上治疗相关副反应，皮疹发生率更达91%，8%的患者出现三级或以上严重皮疹。按照美国国家癌症研究所（NCI）的定义，三级皮疹指丘疹和/或脓疱覆盖超过30% 的体表面积，患者会伴随剧烈瘙痒、疼痛和灼热感，而三级以上皮疹则会严重影响患者的生活自理能力，洗澡、穿衣、进食、如厕等日常活动都会受到明显限制。这势必会影响到患者的依从性，也会影响后续联用策略的推进。

此外，RMC-6236的平均剂量强度尚未达到理想水平，其中单药治疗PDAC的剂量强度为85%，意思是患者实际用药量平均只到计划剂量的85%，而在联合化疗的临床中这一数字更低，联合方案的设计目标本是通过保持RMC-6236足够的剂量强度，实现对RAS信号通路的持续抑制，同时叠加化疗的抗肿瘤作用，并获得与标准化疗相比具有竞争力的安全性概况。但患者实际用药量平均只到计划剂量的81%。这同样证明了RMC-6236疗效与安全性/耐受性的平衡，还有提升空间。

未来RMC-6236想在一线联用（无论是化疗还是PD-1），组合毒性都是绕不开的大考题。

3、既要又要还要，加科思的3张明牌

作为进度同样全球居前的后来者，JAB-23E73的三张明牌，支撑了加科思的高赔率。

第一，只针对KRAS，潜在安全性更优。

RAS蛋白有三个家族成员：KRAS、HRAS、NRAS。目前，不同机制药物的策略有两类：

一类是同时针对所有RAS蛋白，以RMC-6236为代表，对KRAS、HRAS、NRAS无差别打击；另一类是只针对KRAS，而不针对HRAS、NRAS，以JAB-23E73为代表，对HRAS、NRAS的选择性是KRAS的3000倍以上，不抑制HRAS和NRAS；同时，对野生型KRAS有足够高的选择性，具有极佳的安全窗口。

是选择泛KRAS还是泛RAS？哪一类策略更好，还有待验证。但一些研究表明，泛RAS抑制剂可能具有潜在毒性。

而JAB-23E73的精准靶向设计，从分子机制上规避了这一风险，在早期临床中也展现出安全性更优的潜力，尚未观察到剂量限制性毒性和严重的皮肤毒性，爬坡剂量下皮肤毒性发生率10%，均为1级。

对于一个注定要进入一线，需要与化疗、免疫、ADC等多种疗法联合使用的靶点来说，更宽的安全窗口意味着更大的联用潜力和更广阔的临床前景。

这也是阿斯利康看中JAB-23E73的核心。阿斯利康手握多款重磅肿瘤药物，包括PD-1抑制剂、EGFR抑制剂，还有王牌ADC（Her2 ADC、Trop 2 ADC），这些成熟资产为JAB-23E73提供了丰富的联用可能性。

第二，可以同时抑制不同状态的KRAS，潜在能力更强。

KRAS正常情况下像一个开关，可以在“ON”和“OFF”状态之间切换。当它处于“ON”状态时，结合了GTP，向细胞内传递生长和分裂的信号。信号消失后，它将GTP水解为GDP，转为“OFF”状态。在癌症患者体内，KRAS基因突变会导致其持续处于激活状态，驱动肿瘤细胞异常增殖。

如果抑制剂不能同时很好地抑制“ON”和“OFF”两种状态的 KRAS，可能无法完全阻断下游信号通路，容易产生耐药性等问题。从目前赛道内的入局者来看，不同分子在同时抑制 KRAS双状态的能力上存在较大差异：

RMC-6236 仅针对“ON”，而 JAB-23E73通过独特的分子设计，能够同时针对“ON”和“OFF”两种状态的 KRAS，从机制上实现了对KRAS 信号通路的全面阻断，不仅有望提升单药疗效，更能有效降低肿瘤耐药性的发生风险，延长患者的治疗获益时间。目前，JAB-23E73正在中国和美国开展 I 期临床试验，且已观察到早期抗肿瘤活性信号。

第三，小分子路线，具备更高的商业化可行性与可复制性。

安全性、疗效之外，还涉及到技术路线之争。

RMC-6236是分子胶，作用机制是诱导蛋白质之间的相互作用，整个化学结构设计与合成工艺要求较高，因此高昂的生产成本、药物的供应链稳定性，是影响这类分子商业化的关键问题。而JAB-23E73是小分子路线，不仅合成工艺相对简单、生产成本更低，具备更高的商业化可行性与可复制性。在商业化阶段，更低的生产成本能够让药物定价更具市场竞争力，提升患者可及性。稳定的生产工艺则能保障供应链的连续性，为全球范围内的临床应用与市场推广奠定基础。这种技术路线上的差异化，让JAB-23E73在后续的商业竞争中，具备了显著的成本优势与可及性优势。

4、总结

目前加科思的JAB-23E73虽还没公布完整的一期数据，但早期数据已展现出明确的安全性优势，3张明牌之外又有了阿斯利康的资金实力、全球开发能力及商业网络等强势资源的加持，相信JAB-23E73将在更大的全球市场中释放临床价值。

基于此，我们再回到(K)RAS 赛道的赔率逻辑问题：Revolution凭借先发优势获得千亿市值，但后续增长空间无疑会受到自身分子设计与市场竞争的双重限制。而加科思作为临床进度全球第二，在分子设计上具备“精准靶向、双态抑制、小分子路线”三重优势，叠加阿斯利康的资源赋能，其临床价值与商业潜力尚未被市场充分定价。

60亿港币的市值与千亿赛道的市场空间形成鲜明对比，加科思在(K)RAS领域的高赔率优势已然凸显。相信随着后续临床数据的逐步披露，公司被低估的价值有望得到市场的重新认知。

在(K)RAS持续爆发的当下，这场关于赔率的算术题，正等待着一个基于临床价值与差异化优势的答案。