Genmab终止PD-L1/4-1BB双抗研发点评

$维立志博-B(09887)$ $Genmab(GMAB)$

2025年12月29日，Genmab宣布终止PD-L1/4-1BB双抗acasunlimab开发，将把资源集中在更具潜力的项目上，包括 CD3×CD20双特异性抗体epcoritamab、EGFR/LGR5双抗petosemtamab 和FRα ADC药物 rinatabart sesutecan。

1、PD-L1/4-1BB双抗acasunlimab开发进展

目前在3期临床，也是全球唯一一款在3期临床阶段的PD-L1/4-1BB双抗，3期适应症为联用K药治疗PD1/PD-L1抗体及铂类化疗经治的NSCLC二/三线。

2、acasunlimab 2期数据

其实2期数据就有点奇怪，在PD1/PD-L1抗体及铂类化疗经治的NSCLC二/三线患者中，arm B（acasunlimab 100 mg + pembro 200 mg Q3W）、arm C（acasunlimab 100 mg + pembro 400 mg Q6W）的mOS分别为8.6个月、17.5个月，Q3W给药的效果竟然不如Q6W...

安全性方面，4-1BB在肝毒性方面的问题也比较严重，单药组≥3级及以上AE发生率8.7%，联用K药组13.3%。

3、利好国内维立志博，但维立志博PD-L1/4-1BB双抗也有待更大样本量数据验证

维立志博PD-L1/4-1BB双抗LBL-024在结构设计上和Genmab的acasunlimab有比较大的差异，LBL-024是2+2的设计，acasunlimab是1+1的设计。

从亲和力的差异来看，LBL-024对于PD-L1的亲和力远远强于4-1BB，而acasunlimab对两者的亲和力类似；按照现有的理论，降低对4-1BB的亲和力、增强对PD-L1的亲和力有助于减少4-1BB带来的肝毒性问题。

从维立志博研发日披露的LBL-024单药肝毒性数据来看，上述设计确实有用，治疗期间没有看到≥3级及以上肝毒AE。

疗效数据上，LBL-024目前针对NSCLC的样本量较少，但早期拿到的ORR都还不错，未来需要更大样本量的数据验证。

总结下来就是，Genmab的acasunlimab停止开发后，在PD-L1/4-1BB双抗这赛道上维立志博LBL-024自动往前了一步。从现有数据来看，LBL-024可能解决了4-1BB靶点的肝毒性问题，早期疗效的ORR数据也不错，但还有待更多数据验证，值得持续跟踪。

（注：以上仅为行业观点分享，不涉及具体标的的投资建议）