减肥药进入高质量减重时代
$Arrowhead制药(ARWR)$ $Wave Life Sciences(WVE)$
1月6日，Arrowhead Pharmaceuticals 披露了其INHBE靶向siRNA药物和ALK7靶向siRNA药物早期减重数据。
1、Arrowhead INHBE靶向siRNA药物ARO-INHBE减重数据
在肥胖成年志愿者（每剂量组 n= 4）中，单次给予 ARO-INHBE 可使血清激活素 E 水平呈剂量依赖性降低，单次 400 mg 剂量后平均最大降低 85%，观察到的最大降低 94%。
单次给予 ARO-INHBE 单药治疗第 16 周后：
内脏脂肪平均减少 9.9%
肝脏脂肪相对平均减少 38%
总瘦组织增加 3.6%
两次给予 ARO-INHBE 单药治疗第 24 周后：
内脏脂肪平均减少 15.6%（已校正安慰剂组）。
联用替尔泊肽后：
在 2 型糖尿病肥胖患者中，与单独使用替尔泊肽相比，ARO-INHBE 可增强体重减轻和脂肪减少。两剂 ARO-INHBE（400 mg）联合替尔泊肽（n = 4）治疗，在第 16 周时体重减轻约两倍，脂肪减少约三倍（基于第 12 周的 MRI 结果），与单独使用替尔泊肽相比，这些患者均取得了显著疗效。
- 在肥胖的2型糖尿病患者中，ARO-INHBE联合替尔泊肽治疗16周后体重减轻了9.4%，与单独使用替尔泊肽体重减轻幅度4.8%相比，疗效提升约两倍。
- 在肥胖的糖尿病患者中，ARO-INHBE联合替尔泊肽显著降低了脂肪含量，包括内脏脂肪减少23.2%，总脂肪减少15.4%，肝脏脂肪减少76.7%，所有这些指标均比单独使用替尔泊肽的效果提升约三倍。
2、既往Wave 披露了其靶向INHBE的siRNA药物WVE-007的数据
单次给药后至第85天（经DEXA扫描评估），内脏脂肪减少9.4%（p=0.02），全身脂肪减少4.5%（3.5磅；p=0.07），瘦体重增加3.2%（4.0磅；p<0.01），而在安慰剂组中上述指标与基线相比没有统计学上的显著变化（内脏脂肪减少0.2%，全身脂肪减少0.5%，瘦体重增加2.3%）。从基线体重变化的角度来看，在该患者群体的中期评估中，总脂肪的减少被瘦体重的增加所抵消。在调整安慰剂后，单剂量WVE-007导致内脏脂肪减少9.2%，总脂肪量减少4.0%，瘦体重增加0.9%，总体重比DEXA测量的基线减少0.9%。
3、两个靶向INHBE的siRNA药物数据对比
统计时间上略有差异，但看单药减重数据，比较类似。
Arrowhead ：单次给予 ARO-INHBE 单药治疗第 16 周，内脏脂肪平均减少 9.9%，肝脏脂肪相对平均减少 38%，总瘦组织增加 3.6%。
Wave：单次给药第12周，内脏脂肪减少9.4%，全身脂肪减少4.5%，瘦体重增加3.2%。
4、Arrowhead Pharmaceuticals 的ALK7靶向siRNA药物数据
ARO-ALK7 实现了脂肪组织 ALK7 mRNA 的剂量依赖性降低，在第 8 周时，200 mg 剂量组的平均降低幅度为 -88%，最大降低幅度为 -94% (n = 4)。此外，单剂量 ARO-ALK7 可迅速降低平均内脏脂肪，剂量依赖性降低，在第 8 周已观察到，与安慰剂相比，内脏脂肪减少了 14.1%。感觉比靶向INHBE的siRNA在内在脂肪减少上还猛。
5、总结
靶向INHBE的siRNA药物在减去内脏脂肪的基础上同时增加了瘦体重，是现有GLP-1类减重药的有力补充，参考这次Arrowhead披露的数据，未来联用价值极大。