评论里有朋友希望我聊聊非成瘾的镇痛药，这是个有价值的话题，我现在合肥回上海的高铁上闲来无事正好聊聊。
先说我们人类为什么会有成瘾性的行为，这就要从我们这个物种的本能说起了，人类归根结底还是一种动物，动物的最底层本能就是两个行为，一是活下去，二是要繁衍，所以当我们在享受美食和爱爱的时候会觉得快乐就是因为大脑里有一套奖赏机制，我们在做这些事的时候满足了我们作为动物的这些最底层本能，大脑里多巴胺水平升高，让我们觉得欣快和满足，这种奖赏机制就确保了我们会不停的做这些事，这样我们才能活下去和能繁衍，司美格鲁肽为什么会有抑郁的副作用就是因为它让我们少吃的时候大脑觉得这样不对，再这么少吃下去会危及生存了，大脑就发出来我不快乐的信号。
大脑里的这套奖赏机制是人类在漫长的进化过程中逐渐形成的，就是一套确保物种生存和繁衍的最底层代码，谁也逃脱不了。而像吗啡、杜冷丁和芬太尼等阿片类止疼药会绑架大脑里的这套奖赏机制。假如说当我们享受美食时多巴胺水平可以升高到某一个水平，那芬太尼则会让多巴胺升高的水平远远超过美食的水平，让大脑认为芬太尼更重要，多次使用芬太尼后不断地刺激多巴胺飙升，会让大脑也受不了了，就会提升受体的耐受水平，但这时已经形成了记忆，让大脑在停药后形成多巴胺低谷期，这会产生种种难以忍受的戒断反应，因为大脑已经认为芬太尼是远远比美食更重要的东西，就不断对身体发出我需要芬太尼的信号，于是形成一个死循环，用了芬太尼觉得快乐，但越用越不管用，就需要加大剂量，剂量越大则戒断反应越加难受，就更加不可能戒断，最后就是在某一次剂量大到可以夺走生命时一命呜呼了，基本上每一个瘾君子都是这样的结局。美剧里就可以看到这种场景，对于瘾君子来说把海洛因和芬太尼混起来服用的快乐是至高无上的，但往往就是剂量过大而翘了辫子。目前阿片类镇痛药都存在成瘾的问题，所以都需要严格管制，那么开发不会成瘾且镇痛效果良好的药物来说就非常有必要了。
现在业界正在开发的KOR激动剂就是这样可以镇痛但不会成瘾的药物，其独特的机理就在于不会绑架大脑里的奖赏机制，成瘾性很低，适用于手术后疼痛，内脏疼和神经性疼痛，尤其适合需要长期使用镇痛药的患者，A股里有两个公司正在开发，一个是海思科的KOR激动剂产品，申报的适应症是轻中度疼痛，已经完成三期临床试验，在申请NDA中。另一个是阳光诺和的KOR激动剂，目前处于临床2期中。镇疼药都是大品种，动辄都是可以卖到几十亿的销售额，所以其价值可想而知啦。