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姜广策
 · 上海  

收盘了,我们来学习一点新知识,今天讲讲17型胶原蛋白以及有关皮肤健康的内容。
我们先从皮肤的结构讲起,人体的皮肤可以简单分为两层,最外面的是表皮,厚度大概是0.04-1.5mm,表皮的最外面一层是角质层,主要起到屏障和保护的功能,表皮的最下层是一层基底,含有很多有不同功能的细胞,其中有些细胞不断向上分裂更新,维持表皮的完整,表皮是不含有血管的,主要都是起的物理保护作用,可以理解为是一层铠甲。表皮下面则是真皮,厚度为1-4mm,这一层是有毛细血管的,含有汗腺、毛囊、皮脂腺和神经等,我们可以简单把真皮理解为是表皮铠甲之下蕴含各种功能的地基,就好比房屋装修在铺地板之前先要做好铺了光纤电网水管等等各种管网的地基,表皮和真皮之间的连接则靠一套叫做“半桥粒-基底膜带-锚定纤维”的结构,可以简单理解为这是一种特殊的铆钉,把表皮牢牢固定在真皮上,如果表皮和真皮的粘合出了问题就会发生表皮和真皮撕开产生水疱,有一种基因缺陷疾病叫做大疱性表皮松解症,其病因就是表皮和真皮之间的半桥粒等结构破坏导致表皮-真皮连接脆弱。只要轻微摩擦、热量甚至无明显外力即可发生表皮和真皮的“机械性撕裂”,形成皮肤水疱或糜烂。
讲完皮肤结构,我们再来讲讲皮肤的衰老是怎么发生的。我们形容人年轻态时往往会说他脸上满满的胶原蛋白感,但在过了30岁以后,这种满满的胶原蛋白感就逐渐褪去了,其中最核心的变化就是连接表皮和真皮之间的半桥粒-基底膜复合体开始瓦解,这个瓦解出现后在表皮和真皮之间就形成裂隙,然后在表皮和真皮分别各自开始衰退和崩塌,在表皮上出现的现象就是细胞更新周期拉长,出现干燥,敏感,色素分布不均,出现老年斑,皮肤色泽暗沉。在真皮层上则出现胶原碎片化,支撑真皮的弹性蛋白结构破坏,出现皱纹和松弛。而在半桥粒-基底膜复合体瓦解之前更早出现的就是17型胶原蛋白的丢失,这个蛋白是一种跨膜蛋白,是半桥粒的关键组分,其既能把角质形成细胞“锚定”在基底膜上,维持表皮结构完整,又能调控重要的信号通路,17型蛋白含量高的细胞具有更强的自我更新能力,可以竞争性淘汰17型蛋白含量低的衰老细胞,从而延缓皮肤老化,17型蛋白对毛囊和皮肤色素细胞的分化生长很重要,17型蛋白缺少后就会出现毛发脱落和早白。基本上我们可以把17型蛋白理解为中国传统木构建筑里的榫卯结构,榫卯坏了则整个建筑框架就要开始松动和垮塌,目前学术界已经将17型胶原蛋白视为皮肤抗衰老的核心靶点,但这种人体内源性的跨膜蛋白是不可能从外部注射来补充的,唯一可行的方式是用合适的递送系统把编码这种蛋白的mRNA输入到表皮和真皮之间。
最后我们再来说说皮肤的保养,因为衰老是不可避免一定会发生,我们能做的就是尽量延缓衰老的进程,刚才说了17型蛋白的丢失是最关键的一步,那么一切都要围绕着尽量不要让17型蛋白过早丢失,其中最重要的第一步就是防晒,因为紫外线引起的氧化应激会促使17型蛋白降解,所以做好防晒来切断阳光紫外线引起的触发很重要。其次戒烟,因为尼古丁会破坏皮肤中起结构作用的胶原蛋白的分解,相当于破坏了建筑里的钢筋,第三是日常多补充抗氧化成分,口服和外用都进行,这方面网上有很多资料,第四就是充足的睡眠,这是让皮肤里胶原蛋白更新的时候,所以说睡觉可以美容就是这个原因。最终一句话总结:17型胶原蛋白的mRNA疗法大有可为。