今年的诺贝尔医学奖颁发给了调节性T细胞（Treg），这种细胞在人体免疫系统中地位非常重要，它就好比是宪兵，可以防止免疫系统过分活跃从而攻击自身机体，而这就是自身免疫疾病的核心机理，Treg的主要职责就是抑制那些可能错误攻击自身组织（即“自我”）的免疫细胞，从而防止自身免疫反应。当Treg的数量不足或功能出现缺陷时，这种精密的平衡就被打破。免疫系统的“刹车”失灵，导致原本被抑制的自身反应性免疫细胞被异常激活，进而攻击身体自身的组织器官，引发自身免疫疾病。在某些自身免疫病患者体内，可以检测到Treg数量的绝对减少。即使Treg数量正常，但其抑制功能受损，无法有效控制炎症反应。这可能与Treg细胞内部的信号通路异常（如Foxp3表达不稳定）、对IL-2的反应性降低等因素有关。当上述情况发生后就会产生各种自免疾病，比如类风湿关节炎、多发性硬化症、系统性红斑狼疮、特性性皮炎等等。目前医学界有几个方向的研究在期望能够重启Treg细胞，比如用低剂量的白介素2（IL-2）激活和扩增Treg，而不刺激效应T细胞，今年7月27日，先声药业的SIM0278临床试验获国家药监局批准，先声自有的蛋白质工程平台开发的SIM0278是一种Treg偏好型IL-2突变的Fc融合蛋白，通过引入相应突变，降低了SIM0278与效应T细胞的亲和力，但保留了与Treg细胞的高亲和力，进而提高了对Treg细胞的选择性。临床前研究显示，SIM0278在体外可选择性地激活Treg细胞，对效应T细胞和自然杀伤细胞无影响，从而达到恢复机体免疫平衡的作用。2022年9月，先声药业以4.92亿美金总里程碑付款，将SIM0278海外开发及商业化权益独家授权给Almirall公司。目前SIM0278海外适应症探索也在同步布局。期待先声的这款全球首例白介素-2突变Fc融合蛋白取得理想结果，早日造福痛苦的特应性皮炎患者。