今天咱们聊聊鲁抗医药，这是国内最重要的抗生素生产基地之一，不过聊鲁抗之前，我得先介绍一下山东大学微生物系，因为鲁抗的发展道路上来自山大微生物系的科研成果和人才助力很大，两者之间有很深的关系，我山大微生物的很多学长毕业后也都分到了鲁抗。
山东大学的前身是1901年由袁世凯创办的官立山东大学堂，期间的几度变迁我暂且略过，感兴趣了解的我强烈推荐有机会可以去山大青岛校区新盖的山东大学博物馆，里面好东西相当多。山大微生物的创始人是王祖农教授，他在法国的微生物学研究最高学府巴斯德研究所进修（咱们如今喝的鲜奶的巴氏灭菌法就是巴斯德发明的，他在微生物学科的贡献非常多）同时攻读巴黎大学博士学位，1949 年获理学博士学位。1950年受我国著名生物学家童第周邀请回国，在山东大学开设微生物学课程，开创了中国高校微生物学教育体系。1984年推动成立全国高校首个微生物学系，任系主任。1987年微生物工程国家重点实验室（后为微生物技术国家重点实验室）。这个国家级重点实验室一直到今天都在，去年我们90级本科毕业三十年庆的时候还回学校参观了。山大微生物系一直是山东大学的重点学科，都知道山大的文史哲很有名，但是在理科里面最强的就是数学系和微生物系，当年的高考招分微生物系的门槛是全校最高的。山东省能成为抗生素生产大省跟山大微生物系有直接的关系，当然山东的白酒产业发达跟微生物系也很有关系，当年系里有几个研究白酒发酵的教授是那个年代最先富起来的教授，因为山东各地酒厂都请他们去做顾问。
鲁抗医药到今年刚好建厂60年，不知道校领导会不会请我去参加一下厂庆。1966年鲁抗的前身济宁抗生素厂成立，当时的山大及华北地区抗生素供应不足，济宁抗生素厂建厂生产的核心产品就是土霉素、链霉素等基础抗生素，结束山东省无抗生素生产历史。这些抗生素都需要通过发酵生产，由此奠定了鲁抗在微生物发酵方面的技术根底，如今微生物发酵有个更高大上的名字叫合成生物学，其实微生物发酵原本就是做酱油味精和酿酒的，一点也不高大上，这一点我在当年报考山大微生物系的微生物工程专业时不知道，来了才知道是做酱油味精，早知道我就不考了，本科毕业实习时去了文登方向的一个小味精厂，那算是真正见识了当年小地方国企的管理水平和厂领导如土皇帝一般的存在，更加坚定了必须上研究生，我可不想本科毕业被分到这种地方做一辈子酱油味精同时想个奴才一样要时时巴结伺候领导。
我们接着说，鲁抗从一开始做微生物发酵生产抗生素时，山大微生物系是其技术源头与长期伙伴。建厂初期，山大微生物系提供土霉素、链霉素、青霉素等核心生产菌种与诱变育种技术，否则没有菌种那就是巧妇难为无米之炊了。发酵工艺的优化，比如发酵条件控制、培养基配方、溶氧调控体系等等事关发酵单位和收率的技术也是山大微生物深度辅助建立的，每年的山大微生物的毕业生都有分配到鲁抗成为技术骨干的，多位微生物系学长担任鲁抗总工程师、研发总监、生产副总。这种合作关系一直延续至今，且在2018年还共建了山东大学 — 鲁抗医药微生物技术研究院，依托山大微生物技术国家重点实验室，聚焦微生物药物、合成生物、生物制造。山大和新华制药也有类似合作。可以说整个鲁抗的60年发展史上山大微生物都伴随左右。鲁抗医药的微生物发酵、合成生物技术水平，直接受益于山大微生物系的国内顶尖科研实力。
这两年鲁抗的业绩同样受集采影响，也有下滑，还好经营现金流还不错，鲁抗现在转型方向有两个，一是提高高端制剂占比，二是利用自己深厚的微生物发酵产业能力大力发展合成生物学，这方面有一个项目是值得关注的，就是2025年投产的万吨级反式乌头酸，未来有可能成为一个大项目。反式乌头酸有两个重要的应用领域，一是开发新型绿色杀线虫生物农药，对严重危害黄瓜、番茄、莴苣、烟草等作物的根结线虫防治效果显著。低毒、无残留、环境友好，符合有机农业标准，还可解决传统化学杀线虫剂（如噻唑膦）的耐药性问题。二是反式乌头酸做为生物基增塑剂未来前景很看好，我重点讲讲。
聚氯乙烯PVC，是目前全世界用量第二大的通用塑料，用途超级广。比如我们日常生活中常用的塑料袋、保鲜膜、食品包装、输液袋、输液管和各种一次性医用软管都是PVC制作的，在生产过程中必须加入增塑剂，因为不加的话制品达不到柔软度无法使用，目前全球用量最大的通用增塑剂都是邻苯类化合物，以DOP（邻苯二甲酸二辛酯）、DBP（邻苯二甲酸二丁酯）为代表，现在全球多国已经全面禁用或限用邻苯类化合物做增塑剂，因为这东西有毒!它有很强的内分泌干扰作用，带来生殖和发育毒性，它进入人体后会模拟人体雌激素，干扰男性生殖发育、降低精子数量
影响胎儿、儿童发育，已经
被世卫组织、欧盟列为疑似致癌物、内分泌干扰物。凡是添加了这种增塑剂的PVC玩具、保鲜膜、食品包装袋、输液管、地板、皮革的产品，其里面的DOP和DBP会慢慢挥发、迁移到空气、食物、皮肤上，长期接触后会累积伤害。现在外卖越来越流行，合规的主流外卖餐盒里面是不添加邻苯类的，但是外卖内卷严重，不排除小餐馆用的低价餐盒是用劣质回收料加工制造，这种餐盒里就会有DOP和DBP，尤其是高温重油的食物装进去后会更加容易让DOP扩散出来。现在在儿童玩具，食品接触材料，化妆品、食品包装里已经全面禁用邻苯类，必须使用替代增塑剂，反式乌头酸完全无毒，通过 FDA、欧盟安全标准，且增塑效率更高，正是最好的替代增塑剂。PVC是万亿级的基础材料，软性PVC的加工又必须添加增塑剂，去邻苯化会替换70%以上的传统增塑剂，因此鲁抗的这全球唯一实现微生物发酵规模化生产，获山东省技术发明一等奖的万吨级反式乌头酸项目是很值得好好跟踪关注的。在创新药方面鲁抗也在转型布局，最有看点的就是针对慢阻肺的TRN-157，IIa 期临床进行中，如果最后能获批，那么这将是一个重磅大药，呼吸科都没有小东西，能搞出来的都是重磅。
话说当年本科毕业时不想被分到酱油厂味精厂所以去读了硕博，2000年博士毕业后又去了华南理工大学的食品和生物工程学院的生物制药方向博士后，博士后工作站都要对接一个企业，当时对接的是星湖科技（600866），结果星湖有一块重要业务还是酱油和味精，天哪，这是命么？怎么躲不过酱油和味精了么，所以后来我不搞科研去卖药了。
明天讲讲华北制药和东北制药。