Summit Therapeutics Inc. (SMMT) 第44届摩根大通医疗健康大会（一）

公司参会人员

Mahkam Zanganeh - 联合首席执行官、总裁兼董事

Dave Gancarz - 首席商务与战略官

演讲内容

Mahkam Zanganeh

联合首席执行官、总裁兼董事

下午好。感谢大家今天参加我们的会议，也感谢摩根大通邀请我们在此次大会上做报告。我是Maky Zanganeh博士，Summit Therapeutics的总裁兼联合首席执行官；Bob Duggan是Summit Therapeutics的董事长兼首席执行官。我很荣幸向大家介绍Summit的最新进展，包括我们的主要资产ivonescimab，以及回顾我们即将到来的催化剂，我们相信2026年将是Summit实现积极转型的一年。

Summit和我们的合作伙伴Akeso现已完成了4项积极的III期研究，这些研究在中国由Akeso进行，在全球由Summit进行，研究设置包括与PD-1抑制剂的头对头比较，或在PD-1抑制剂未能显示获益的背景下进行。ivonescimab在多种实体瘤一线治疗中的潜在先发优势，以及来自4项III期研究的积极结果，使我们在PD-1 VEGF领域确立了明确的领导地位，我们相信这个市场的年规模可能超过1000亿美元。我想借此机会感谢我们现有的长期投资者一直以来的支持，并期待我们相信将在2026年实现的转型之年。这是我们的前瞻性声明。

正如2025年10月ESMO大会期间所指导的那样，我们在2025年第四季度向FDA提交了BLA申请。我们这样做是基于ivonescimab在HARMONi研究中展示的获益-风险特征，并考虑到该背景下患者存在高度未满足的医疗需求和缺乏可用选择。这对Summit来说是一个历史性时刻，我想借此机会感谢FDA在支持全球创新方面的持续合作。

在Summit，我们是一家高度专注、以使命驱动、患者至上的公司。我们的使命是在改善癌症患者生活方面做出重大贡献。我很荣幸与我们的董事长兼联合首席执行官Bob Duggan一起领导Summit团队。我们团队目前拥有超过275名员工，随着我们扩大临床开发计划并为商业化做准备，团队正在快速增长。在Summit，我们正在积极招募3项全球III期试验：HARMONi-3和HARMONi-7，两者均针对一线非小细胞肺癌；HARMONi-GI3针对一线结直肠癌。此外，去年我们宣布了III期HARMONi研究在二线EGFR突变非小细胞肺癌中的积极结果，这是ivonescimab完成的首个全球III期试验。

让我们看看ivonescimab迄今取得的成就。有很多可以列举，我们只重点介绍其中一些。正如我之前提到的，我们在同类追随者中拥有显著的多年前发优势。ivonescimab迄今已产生4项积极的III期数据读出，在中国获得2项批准。目前，已有14项III期试验宣布正在进行或已在多种肿瘤类型中读出数据。自2019年以来，Summit和Akeso已启动了42项临床试验，在多种实体瘤中评估ivonescimab。考虑到IST和其他合作研究，目前clinicaltrials.gov上共列出了116项临床试验。全球研究者对为面临高度未满足医疗需求的患者寻找积极信号所表现出的热情，真正体现了围绕ivonescimab的机遇和乐观情绪。

与我们的合作伙伴Akeso一起，我们在全球临床试验中招募了超过4,000名患者。在中国商业化方面，基于NMPA在非小细胞肺癌中批准的2个适应症，已有超过60,000名患者接受了ivonescimab治疗。基于最近公布的HARMONi-6研究的第三个适应症目前正在中国等待批准。我想确保这一点不被遗漏。迄今已有4项评估ivonescimab的试验读出数据，所有4项III期数据均为阳性。这代表了我们在PD-1 VEGF类别中迄今看到的唯一III期数据读出。这些积极试验得到了ivonescimab独特差异化作用机制的支持。

ivonescimab可能是同类首创，我们相信是同类最佳的PD-1 VEGF双特异性抗体。它经过精心设计和专门工程化，以在多种实体瘤背景下改进针对这两个已确立靶点的其他药物的现有安全性和疗效标准。ivonescimab的协同结合特性通过同时阻断PD-1和VEGF，在肿瘤微环境中驱动潜在的协同抗肿瘤活性。在体外，我们观察到在VEGF存在下，与PD-1的结合率增加了数倍。

此外，由于VEGF通常以二聚体形式表达，多个ivonescimab分子可能能够与VEGF连接，导致ivonescimab分子形成菊花链，在肿瘤内外PD-1和VEGF表达最多的区域发挥作用，避免影响健康组织和器官。我们相信这就是为什么我们在ivonescimab中看到了如此差异化、有前景的疗效结果和一致良好耐受、可管理的安全性特征。ivonescimab不仅执行抗PD-1药物和抗VEGF抗体的功能，而且实际上优化了两者的活性。这实际上是一种与历史上开发的任何药物都不同的独特作用机制。我们相信，与其他分子相比，与PD-1的结合在生物学上很重要。

ivonescimab的缩短半衰期（不到Avastin或bev的一半）对我们观察到的安全性特征至关重要。最后，我们相信ivonescimab结合域的结构、形式和位置是人体生物学中的一个重要因素，使协同结合特性能够有效发生。

这是Summit和Akeso目前的ivonescimab开发计划。总共有14项随机III期试验，其中4项是Summit赞助的全球研究，针对非小细胞肺癌和结直肠癌；10项由Akeso在多种肿瘤类型中招募，包括肺癌、乳腺癌、头颈癌、BTC、胰腺癌和结直肠癌。此外，Akeso目前还在招募多项II期试验，评估ivonescimab在其他肿瘤类型中的应用，包括卵巢癌、胃癌、HCC等，包括非转移性背景。这一强大的管线已导致患者经验达到惊人水平，全球临床试验中已有超过4,000名患者接受治疗，中国商业化用药患者超过60,000名。

通过与Akeso的高度合作，我们能够持续收集大量数据，使我们能够更快地做出决策并迅速扩大全球开发计划。这给了我们主要的竞争优势，帮助我们在这一领域保持领先地位。当许多竞争对手刚刚进入后期试验或仍处于非常早期的开发阶段时，我们已经在多种肿瘤类型的III期试验中处于领先地位。我想借此机会感谢我们的合作伙伴Akeso及其首席执行官兼董事长Michelle Xia博士，感谢他们的合作以及为将ivonescimab带给全球患者和医生所做的努力。谢谢你，Michelle。

但这只是开始。转向Summit的管线。我们有4项全球III期试验已完成或正在进行。HARMONi，去年读出积极结果；HARMONi-3、HARMONi-7和HARMONi-GI3，这3项目前都在招募中。让我们从HARMONi开始。HARMONi评估了ivonescimab联合化疗对比单独化疗，作为二线治疗用于EGFR突变非小细胞肺癌，这是一个难以治疗、可用选择很少的患者群体。这项研究的积极结果在2025年9月巴塞罗那世界肺癌大会的主席研讨会上公布。HARMONi-3评估ivonescimab联合化疗对比pembro联合化疗，用于一线转移性非小细胞肺癌。这一患者群体代表了显著的未满足医疗需求，仅在美国就有超过100,000名患者，因为该试验涵盖一线非小细胞肺癌患者，无论基因组突变、组织学或PD-L1状态如何。

上个季度，我们宣布了HARMONi-3的战略试验修订，导致研究中出现两个独立的患者群体：鳞癌和非鳞癌。两组将分别评估，并具有无进展生存期和总生存期的双重主要终点。实际上，HARMONi-3现在是一个方案中的两项全球III期试验，市场机会显著扩大。在HARMONi-3的鳞癌组中，我们已经招募了超过90%的患者，预计今年上半年完成招募。无进展生存期和中期总生存期数据预计在今年下半年公布。在HARMONi-3的非鳞癌组中，招募预计在今年下半年完成，无进展生存期数据预计在2027年上半年公布。

HARMONi-7研究评估ivonescimab单药治疗对比pembro单药治疗，作为一线治疗用于PD-L1高表达水平的非小细胞肺癌患者。HARMONi-7继续顺利招募，我们期待随着试验进展提供更新。最后，上个季度，我们启动并开始招募HARMONi-GI3的患者，评估ivonescimab联合化疗对比bev联合化疗，用于不可切除转移性结直肠癌患者的一线治疗。

我们决定扩展到结直肠癌，很大程度上是由ESMO 2024上公布的令人鼓舞的II期数据以及随后在中国和美国继续招募更多化疗方案驱动的。这一数据集使我们能够做出明智的决定，在CRC中推进，特别是与FOLFOX化疗联合。我们期待随着试验进展提供HARMONi-GI3的进一步更新。为了证明我们的领先地位，同类竞争对手已宣布在一线非小细胞肺癌（如HARMONi-3）或一线结直肠癌（如HARMONi-GI3）中进行研究。然而，他们要么仍在招募II/III期研究的II期部分，要么尚未开始招募其III期研究。如前所述，我们在肺癌和结直肠癌方面拥有显著领先优势，这可能是实体瘤中按市场划分的两个最大适应症。

除了我们自己赞助的试验之外，我们还有创新的方式通过新颖的组合扩展到其他背景。去年6月，我们宣布与Revolution Medicine合作，评估ivonescimab与3种新型RAS抑制剂联合，在多种实体瘤背景下，优先考虑非小细胞肺癌、胰腺癌和结直肠癌这3种RAS突变肿瘤类型。我们预计该研究将在本季度开始给药患者。我们的第二个临床合作今天早上刚刚宣布。与GSK合作，我们将在多种实体瘤背景下评估ivonescimab与其B7-H3 ADC的联合。该研究预计于2026年年中开始。

转向研究者发起的试验或ISTs。我们已同意支持超过60项ISTs，其中15项目前正在招募。在这15项中，有5项是与MD Anderson的持续合作。总的来说，这些试验将增强和指导我们自己的赞助临床开发活动，并可能在既不是我们也不是Akeso有机会探索的背景中显示信号。正在进行或即将开始的大量ISTs证明了众多研究者对ivonescimab在多种肿瘤类型中呈现的机会的热情。

我们还为ivonescimab通过全球顶级医学会议和同行评审医学期刊获得的显著关注和赞誉感到自豪。今天，ivonescimab已在46篇海报、出版物、报告中展示，这个数字还在继续增长。我们期待在2026年即将到来的医学会议上见到你们中的许多人，届时将有更多ivonescimab数据可用。

谈到试验结果，过去18个月对ivonescimab来说是变革性的，因为我们看到了4项积极的随机III期试验，这是与ivonescimab呈现的机会相关的一个非常有前景的指标。这包括第一个也是唯一一个与抗PD-1疗法（包括KEYTRUDA）相比显示积极结果的III期试验。再次强调，这4项试验的数据读出代表了PD-1、PD-L1 VEGF类别中迄今唯一的III期试验数据读出。从Akeso HARMONi-2开始，评估ivonescimab单药治疗对比pembro单药治疗，作为一线治疗用于PD-L1阳性表达的非小细胞肺癌患者。结果在2024年世界肺癌大会上宣布，显示ivonescimab单药治疗在PFS方面优于KEYTRUDA。

HARMONi-2结果代表了有史以来任何疗法在非小细胞肺癌随机III期临床试验中首次获得相对于KEYTRUDA的临床意义获益。2025年4月，Akeso宣布HARMONi-2显示出临床意义的总生存期趋势，在早期观察中OS风险比低于0.8。提醒一下，这项研究并未为总生存期设计效力，这一中期总生存期分析是根据中国卫生当局的要求进行的，与NMPA在中国批准ivonescimab用于一线PD-L1阳性非小细胞肺癌相对应。

转向HARMONi-6，评估ivonescimab联合化疗对比抗PD-1联合化疗，作为一线治疗用于鳞状组织学非小细胞肺癌患者。结果在ESMO 2025上宣布，证明ivonescimab联合化疗在PFS方面优于PD-1联合化疗。HARMONi-2和HARMONi-6的结果代表了第一个也是唯一已知的方案，在一线非小细胞肺癌的III期试验中实现了相对于抗PD-1或PD-L1单药治疗（如我们在HARMONi-2中看到的）或联合化疗（如我们在HARMONi-6中看到的）的临床意义获益。

在EGFR突变非小细胞肺癌中，Akeso HARMONi-A试验和我们自己的全球HARMONi III期临床试验都取得了积极结果。Summit赞助的HARMONi试验结果评估了ivonescimab联合化疗对比单独化疗，作为二线治疗用于接受第三代EGFR TKI治疗后进展的EGFR突变非小细胞肺癌患者，这些结果于去年9月在2025年世界肺癌大会上公布。Ivonescimab联合化疗，与中国HARMONi-A一致，在PFS方面显示出统计学显著和临床意义的获益。

观察到积极的总生存期趋势，风险比为0.79，仅差一点达到统计学显著。在2025年9月的后续分析中，包括西方患者的长期随访，显示出改善的有利总生存期趋势，风险比为0.78，相应的名义p值为0.0332。在2025年5月和2025年9月的统计分析中，东西方地区在安全性和疗效方面都看到了一致的结果。

与我们之前的指导一致，我们在上个季度向FDA提交了BLA申请，寻求基于HARMONi试验数据批准ivonescimab，我们预计监管决定将在今年年底左右做出。为潜在批准做准备，我们继续建立我们的商业资源和能力，以支持ivonescimab的成功上市。我们期待在监管和商业更新可用时提供。此外，在2025年11月的SITC上，宣布了Akeso赞助的HARMONi-A试验的最终总生存期分析，ivonescimab联合化疗达到了统计学显著的风险比0.74，支持了在这一背景下OS不会恶化而是随时间改善的疗效特征。

在这4项III期积极数据读出中，ivonescimab始终耐受良好，具有可管理的安全性特征。Ivonescimab有一些免疫相关和VEGF相关的不良事件，正如ivonescimab的作用机制所预期的那样。然而，导致停药或死亡的AE发生率低，证明了可管理的安全性特征。

在这里，我们再次审视ivonescimab的特征，特别是HARMONi、HARMONi-2和HARMONi-6的无进展生存期Kaplan-Meier曲线。我们看到了ivonescimab在二线EGFR突变非小细胞肺癌联合化疗、一线PD-L1阳性非小细胞肺癌单药治疗以及一线鳞状非小细胞肺癌联合化疗中相对于当前标准治疗的潜在优势的视觉表现。在3个非小细胞肺癌背景下的4项III期研究为患者产生了统计学显著、临床意义的无进展生存期结果。基于Akeso HARMONi-A和HARMONi-2研究在中国的结果，ivonescimab已在二线EGFR突变非小细胞肺癌背景以及一线PD-L1阳性非小细胞肺癌单药治疗中获得NMPA批准。

此外，Akeso去年夏天向中国卫生当局提交了sNDA，寻求基于HARMONi-6结果在一线鳞状非小细胞肺癌联合化疗中的潜在批准，目前正在审查中。这3项III期研究的图表显示了一致的无进展生存期曲线的有意义分离，都支持ivonescimab方案优于已确立的标准治疗。特别是，左侧图表是在KEYTRUDA和Opdivo这两个领先的PD-1抑制剂都未能在PFS或OS中显示获益的背景下。中间和右侧的图表是与PD-1抑制剂的直接头对头结果。

我们感谢这些疗法在过去能够为患者提供的获益，但改进是必要的，我们需要向前迈进。观察到的安全性特征与先前II期研究建立的安全性特征一致，观察到治疗相关停药和死亡的低发生率。

这是ivonescimab在过去18个月中实现的里程碑。虽然其中大部分已经讨论过，但我只想强调自我们3年前首次授权ivonescimab以来，我们看到的ivonescimab数据读出、批准和新试验适应症的持续和不断增长的流动。这个视觉展示排除了Akeso启动的III期试验，这些试验你在几页前看到的全球管线中。2024年是重要的一年。2025年更大。随着ivonescimab首个全球III期一线非小细胞肺癌试验数据读出预计在今年下半年，以及其他有意义的更新和催化剂，2026年将是ivonescimab的关键一年。

这里有3个问题，2025年初提出的关键问题，在过去一年中得到了回答。第一，Akeso中国试验的东方结果是否会转化为Summit全球试验中西方患者的结果？答案是肯定的。HARMONi结果显示，在安全性和疗效以及PFS和OS两个主要终点上，地区间具有明确的一致性。第二，无进展生存期结果是否会转化为总生存期？答案是肯定的。在HARMONi-A中，我们看到了统计学显著、临床意义的总生存期风险比，随着时间推移而改善，这与阻断VEGF的治疗药物只会随时间恶化生存结果的理论相反。

此外，HARMONi-2显示了OS的强劲早期观察，全球研究HARMONi的名义p值暗示随着更多随访时间具有显著性，HARMONi和HARMONi-2的风险比都低于0.8。最后，第三，ivonescimab的阳性单药治疗结果是否会随着化疗的加入而持续？答案是肯定的。HARMONi-2中ivonescimab单药治疗和HARMONi-6中ivonescimab联合化疗产生的无进展生存期结果，都显示出相对于当前标准治疗的临床意义改善。

考虑到一线非小细胞肺癌研究对PD-1疗法联合化疗的重要性，以及PD-1联合化疗作为许多其他实体瘤背景的骨干标准治疗的转化，这是一个有意义的结果，不仅在这项研究中，而且在ivonescimab在超过1000亿美元可及市场中的潜力。

以下是Summit即将到来的几个有意义的拐点。我们的全球临床管线将继续扩大。我们将在未来几个月提供更多细节。这将包括额外的新颖组合，如我们今天早上与GSK宣布的以及我们与RevMed的现有合作，以及我们打算在2026年启动的新III期研究。我们预计HARMONi-3鳞癌组的招募将在今年上半年完成，无进展生存期数据和中期总生存期数据将在2026年下半年公布。

对于HARMONi-3的非鳞癌组，我们预计招募将在2026年下半年完成，无进展生存期数据将在2027年上半年公布。关于ivonescimab在美国首次批准的潜力，我们预计FDA将在今年年底前就我们在二线EGFR突变非小细胞肺癌背景下的BLA提交做出决定。

转向我们的财务状况。去年10月，我们在约48小时内筹集了5亿美元，使我们在2026年初的现金余额达到约7.1亿美元，并且我们仍然无债务。我想借此机会感谢我们的长期投资者相信我们，以及Bob Duggan和另外10名内部人士参与了最近一轮投资。我们仍然处于有利地位，能够广泛而深入地开发ivonescimab，以令人印象深刻的市场机会支持我们的临床开发计划。

我的最后一张幻灯片，价值主张很明确。Ivonescimab本身有潜力成为一个平台重磅药物。此外，与IVO的新颖组合可能带来相对于当前标准治疗的潜在改进，这可能进一步扩大市场机会。Ivonescimab处于有利地位，能够在实体瘤治疗领域产生重大影响。

在检查点抑制剂和抗VEGF疗法之间，TD Cowen和其他机构估计全球总可及市场超过1000亿美元。仅在非小细胞肺癌适应症的检查点抑制剂市场中，预计到2028年市场规模将超过200亿美元。然而，这些估计仍然排除了ivonescimab可能产生的全部影响，因为它已经在检查点抑制剂无效的多种肿瘤类型中显示出有前景的数据，包括EGFR突变非小细胞肺癌和PD-L1低三阴性乳腺癌。

ivonescimab迄今产生的差异化特征支持其在多种适应症中的平台潜力。其中许多背景单独可能都是重磅机会。2026年是IVO的转型之年，也是其可能在癌症患者生活中产生有意义影响的一年。

最后，我代表整个Summit团队，感谢我们在Akeso的不可思议的合作伙伴、我们的临床试验研究者、我们的合作合作伙伴，特别是患者和患者家属，他们都为将ivonescimab带到今天的位置发挥了重要作用。感谢大家今天的时间，我想开始提问环节。8分钟，记录时间。$康方生物(09926)$ $Summit Therapeutics(SMMT)$