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牧之九筒
 · 上海  

典型的"财务工程师思维"分析创新药,其方法论存在根本性缺陷:用工业品的成本会计模型去套高不确定性的生物科技,用静态的财务指标去评估动态的临床价值。
一、方法论批判:机械量化模型的"伪精确性"
原文漏洞:用"16.8亿研发投入"作为生死线,将靶点成功率随意设定为5%或80%。
非线性成本曲线:ADC药物(如荣昌RC48)的研发成本显著高于单抗(如RC18),因其涉及毒素-连接子优化、CMC复杂性。而双抗(如IMM0306)的成本结构又不同于单抗。用"一个适应症4.2亿"的平均值进行财务预测,误差可能高达300%。
概率假设的随意性:将CD47靶点成功率设为5%是基于历史失败案例的归纳谬误。IMM0306是CD47×CD20双抗,其机制(通过CD20锚定避免红细胞毒性)与失败的CD47单抗(如Magrolimab)完全不同。若按原文逻辑,PCSK9靶点在Repatha成功前因Alirocumab的免疫原性问题也应被设为"5%成功率",但这显然荒谬。
忽略BD的期权价值:创新药公司的价值不等于"自有资金能开几个临床",而在于数据包对外授权的价值。宜明昂科IMM0306的SLE数据若读出,其BD首付可能直接覆盖5年研发费用,这与"仅剩4亿现金"的静态分析完全无关。
二、靶点评估的误区:从"靶点成功率"到"分子差异化"
原文漏洞:认为CD47是"风险极大"的靶点,PD-1/VEGF是"验证成功"的靶点。
靶点≠分子:PD-1/VEGF双抗(IMM2510)虽靶点验证,但双抗的CMC难度、协同毒性、给药方案都是独立风险。康方生物的依沃西单抗(PD-1/VEGF)成功不代表所有同靶点药物都能成功,反而可能因头对头失败而血本无归(见信达生物PD-1的教训)。
CD47的范式转移:原文完全忽略IMM0306在SLE领域的突破性:
机制差异化:不是单纯的CD47阻断,而是"CD20介导的局部ADCP",避免系统性红细胞毒性(ACR 2025数据证实无贫血)。
适应症差异化:在SLE中,CD47高表达于浆母细胞(产生自身抗体的源头),这是泰它西普(BLyS)无法触及的。若实现"免疫重置"(Drug-free Remission),将是数十亿美元的重磅炸弹,而非"5%成功率"的赌博。
技术平台协同:宜明昂科拥有IMM01(CD47单抗)、IMM0306(CD47×CD20)、IMM2902(CD47×HER2)的矩阵式布局,其平台价值远高于单靶点赌博。原文将其拆分为"3个独立管线"计算成本,犯了分解谬误。
三、竞争格局的误判:从"排名线性衰减"到"适应症细分"
原文漏洞:认为"第二名销售额降一半,第三名再降一半",IMM2510排到20名就"无法保本"。
适应症细分市场的非零和性:在SLE领域,贝利尤单抗(GSK)占据70%份额,但泰它西普(荣昌)仍通过中国人群的IgA肾病适应症和皮下剂型的依从性优势实现9.7亿销售额(2024年)。若IMM0306在重度SLE伴肾炎(贝利尤疗效不佳的人群)实现突破,即便全球排名"第5",也可能获得20亿美元峰值(参考Anifrolumab在皮肤型狼疮的细分成功)。
联合用药的增量市场:IMM2510(PD-1/VEGF)即便在NSCLC单药排名靠后,若与化疗或ADC联用展现安全性优势(避免VEGF靶点的出血风险),可切入前线联合治疗的增量市场,而非在单药红海竞争。
时间窗口的动态性:原文假设"退货耽误1年半,排名退到20名"是静态思维。若药物具有Best-in-class潜力(如IMM0306的B细胞重建速度),后期可通过头对头试验逆转排名(见康方生物依沃西单抗后来居上击败K药)。
四、资金分析的盲区:从"静态现金流"到"动态BD能力"
原文漏洞:认为宜明昂科"仅剩4亿现金,仅能做一个三期",创胜集团"0.5亿现金无法开展临床"。
临床阶段的成本差异:三期临床成本取决于终点事件数(Event-driven)。SLE的三期若采用生物标志物替代终点(如BICLA评分),样本量可能仅需300-500人,成本远低于OS终点的肿瘤三期(需1000+人)。原文用"一个三期10-17亿"的肿瘤数据套用于自免药物,高估成本50%以上。
CRO账期与政策补贴:18A公司普遍享有CRO长账期(6-12个月)和政府研发补贴(如上海张江对创新药临床费用的30-50%补贴)。宜明昂科2024年实际现金消耗率远低于账面研发费用。
BD的"以数据换现金"模式:创胜集团TST001(Claudin18.2)即便仅剩0.5亿现金,只要II期OS数据积极,可通过授权大中华区权益(非全球)快速获得$50-100M首付,无需等待"融资5亿"。原文将BD概率设为70%是低估——对于临床II期阳性数据的Claudin18.2药物,BD概率应接近确定性事件(见石药集团收购康宁杰瑞HER2双抗案例)。
五、具体案例的对比谬误:宜明昂科 vs 创胜集团
对宜明昂科的误判:
过度悲观:认为"必须在CD47和PD-1/VEGF之间抉择",实际上两者协同效应显著:CD47平台(IMM01/0306)提供短期BD现金流(肿瘤数据优秀),PD-1/VEGF(IMM2510)提供长期自免/肿瘤大市场。这是风险对冲而非"资源分散"。
忽略技术护城河:IMM0306的"CD47×CD20"设计已申请全球专利,且ACR 2025数据显示其B细胞重建速度(12周)显著快于奥妥珠单抗(24周),这是Best-in-class证据,而非"排名20名"的跟随者。
对创胜集团的过度乐观:
Claudin18.2的红海现实:安斯泰来的Zolbetuximab已上市,信达生物(IBI343,ADC)、康诺亚/乐普(CMG901)紧随其后。创胜TST001虽为全球第二,但Claudin18.2阳性胃癌人群仅约占30%,且需伴随诊断(IHC 2+/3+)。若Zolbetuximab确立标准治疗地位,第二名可能仅能获取10-15%市场份额(而非"70%成功率"对应的巨额回报)。
资金风险被低估:0.5亿现金在港股18A市场意味着随时可能停牌。即使BD概率高,谈判周期(Due Diligence + 协议签署)通常需6-9个月,期间若无法支付CRO费用导致临床暂停,数据包价值将归零。
六、创新药投资的正确范式:从"财务筛选"到"临床数据期权"
根本性错误在于将创新药视为"可预算的工程项目",而实际应为"高赔率的期权组合"。
正确的评估框架:
技术平台的扩展性:宜明昂科的CD47平台可延伸至NMOSD、MG、RA等多个自免病,其边际成本递减(同一CMC平台生产不同双抗),不应简单按"3个靶点"叠加计算成本。
临床数据的非连续性:创新药价值在关键数据读出瞬间发生阶跃(Jump),而非线性积累。IMM0306的SLE数据若证实"无药缓解"(Drug-free Remission),市值可能从30亿港币跃升至300亿,这与"剩余4亿现金"无关。
管理层的BD能力:宜明昂科创始人田文志博士是CD47领域顶级专家(此前参与发明相关专利),其BD谈判能力(如对Instil Bio的授权)是隐性资产,无法体现在财务报表中。
原文的"16.8亿研发投入筛选法"和"排名线性衰减模型"是用消费股的DCF模型硬套创新药,会错过所有高赔率的Biotech。宜明昂科的真实风险不在于"资金不足",而在于CD47双抗的III期临床执行(患者入组速度、感染事件监控);创胜集团的风险不在于"靶点成功率",而在于现金耗尽前的BD时间窗口。
宜明昂科:当前市值已反映IMM2510退货的悲观预期,但IMM0306的SLE数据被严重低估。若看好"深度B细胞清除"在自免病的范式转移,当前是高赔率入场点(类似2022年的荣昌生物)。

长期投资-5年期-创胜集团 8/创新药 赌博的艺术@蛋糕翻翻翻 :  长期投资-5年期-创胜集团 8/创新药 赌博的艺术  最近看到宜明昂科核心管线IMM2510遭遇退货后股价大跌至87%,感慨创新药的投资风险真大!结合对创新药上市公司的研究和思考,决定写一篇创新药上市公司的选股与管线研究的思考,我认为选股的核心在于分析公司研发资金的配置及管线战略前景。
一:研发资金配置
1、各个阶段研发费用
这是...