GLP-1减重的"阿喀琉斯之踵"，能被这款国产双抗解决吗？

当诺和诺德和礼来在GLP-1赛道杀得眼红时，市场似乎忘了问一个问题：如果减肥的同时还要掉肌肉，是不是还差了点什么？

宜明昂科子公司宜明凯尔递交IMC-015双抗专利的消息，给这个被忽视的问题提供了一个值得关注的解题思路。在肌肉保护靶点看似拥挤、GLP-1看似赢家通吃的当下，这款分子的差异化设计，或许正踩在了下一代减重疗法的关键节拍上。

被忽视的临床痛点：减体重≠减脂肪

GLP-1类药物的爆发式增长无需赘述，但临床医生越来越关注一个尴尬的现实：患者体重下降的同时，肌肉量也在流失。对于老年肥胖患者而言，肌少症（Sarcopenia）与肥胖并存（即"肌少性肥胖"）本就是高风险状态，单纯减重而不保肌，可能带来跌倒风险增加、代谢率下降等长期隐患。

这正是IMC-015试图切入的细分场景——不是取代GLP-1，而是成为其"黄金搭档"。从机制上看，IMC-015通过靶向调控肌肉生长抑制素信号通路，理论上能在GLP-1减脂的同时，阻断肌肉分解信号，实现"减脂保肌"的双重获益。

差异化护城河：不是简单的me-too

市场可能会质疑：肌肉保护赛道早已拥挤，来凯医药、礼来、Scholar Rock等企业都在布局相关靶点，IMC-015现在才进CMC，是不是太晚了？

这种质疑忽略了关键的技术差异。从公布的数据看，IMC-015在分子设计上做了两个精妙的"平衡术"：

第一，对核心通路的高选择性。 在公开的实验数据中，IMC-015对肌肉生长抑制素信号通路的阻断效率展现出更优的分子活性特征。这种精准靶向意味着在发挥疗效的同时，可能避免对成熟配体的广泛抑制，从而降低脱靶风险。

第二，对受体亲和力的重平衡。 某些同类药物因对特定受体亚型亲和力过高曾引发安全性担忧，而IMC-015通过对抗体结构的优化，刻意弱化了对该亚型的过度激活，同时保留了对另一亚型的适度结合。这种"去毒化"设计，理论上可能降低腹泻、皮疹等通路常见的潜在副作用风险。

更值得关注的是其双抗架构。与单抗相比，双特异性抗体能实现更复杂的生物学效应，IMC-015同时结合配体和受体的设计，可能形成独特的空间位阻效应，这是其区别于现有临床阶段单抗产品的核心壁垒。

后发者的优势：避开前人踩过的坑

关于"进度慢"的质疑，需要理性看待。虽然IMC-015进度确实晚于部分竞品，但药物研发不是百米冲刺。部分竞品在前期的临床探索中暴露出的安全性或有效性问题，实际上为宜明凯尔提供了宝贵的"避坑指南"。

IMC-015此时进入CMC，恰恰可以基于这些临床反馈优化分子设计。从公司披露的小鼠模型数据看，其不仅实现了瘦体重增加6.89%的硬指标，更关键的是脂肪质量进一步降低，且药效优于同类候选药物。如果这一优势能在更高级别的动物模型乃至人体中保持，"后发先至"并非不可能。

风险与期待：从老鼠到人还有多远？

当然，作为一款刚递交专利的临床前分子，IMC-015的风险不容忽视。肌肉代谢通路在人体中的复杂性远超动物模型，通路抑制是否足以对抗GLP-1带来的肌肉流失？双抗的CMC工艺难度和成本如何控制？与GLP-1联用的最佳剂量和时机如何确定？这些问题都需要临床数据回答。

但投资本就是风险与收益的权衡。在GLP-1联合用药成为共识、肌肉保护需求日益明确的趋势下，IMC-015凭借其差异化的分子设计和清晰的临床定位，具备成为Best-in-class候选药物的潜质。

对于关注代谢赛道的投资者而言，这款分子值得放入观察名单——不是为了追逐短期的概念炒作，而是因为它代表了一个更理性的减重方向：我们追求的从来不只是体重秤上的数字，而是更健康、更有质量的身体组成。

估值逻辑的另一种打开方式：代谢资产的资本化路径

除了分子本身的科学价值，宜明凯尔的架构设计也值得关注。作为独立注册的子公司，宜明凯尔与母公司宜明昂科之间形成了清晰的业务边界——前者专注代谢及自免领域，后者深耕肿瘤免疫。

这种"分灶吃饭"的模式，在资本市场上其实预留了更大的想象空间。考虑到当前代谢赛道的热度（参考翰森制药口服GLP-1被默沙东高价引进的先例），IMC-015作为具有明确差异化定位的早期资产，不排除未来通过独立融资或战略BD实现价值放大的可能。对于宜明昂科而言，这既能在保留控股权的前提下引入外部资源加速临床推进，又能避免代谢管线与肿瘤管线在资金分配上的"内耗"——尤其是在公司刚刚收回IMM2510全球权益、战略重心向后期临床倾斜的当下。

退一步讲，即便短期内不启动独立融资，宜明凯尔的存在也为未来与MNC（跨国药企）的灵活合作提供了交易架构上的便利。无论是针对大中华区权益的授权，还是全球范围的联合开发，独立的法人实体都能让谈判桌前的筹码摆放更加从容。对于投资者而言，这相当于在宜明昂科的肿瘤主业之外，额外获得了一张代谢赛道的"看涨期权"。

免责声明：一家之言，仅供参考。仅基于公开信息进行分析，不构成投资建议。生物医药研发具有高度不确定性，临床前数据不代表最终临床结果。市场有风险，投资需谨慎。