加科思近20亿美元BD大单，有比首付款更重要的
加科思迎来了一起重磅BD。
12月21日，加科思宣布已就其自主研发的泛KRAS（Pan-KRAS）抑制剂 JAB-23E73与阿斯利康达成合作协议。根据协议，加科思将获得1亿美元的首付款，并有资格额外获得最高达19.15亿美元的开发及商业化里程碑付款，以及在中国以外市场实现的净销售额分级特许权使用费。
值得一提的是，这是中国临床阶段小分子抗癌药金额最大的合作。
不过，此次合作的亮点亦不止于交易规模。本次合作中，加科思还将与阿斯利康共同在中国市场开发和商业化JAB-23E73，而中国以外市场的独家开发和商业化权利则交给了阿斯利康。
可以说，这笔合作除了在加速推进加科思产品开发，增强财务实力之外，更暗藏了其深层的战略布局。
AZ第4次下注，看中了JAB-23E73
此次斥巨资押注JAB-23E73，是阿斯利康连续10年在KRAS领域押注后的又一关键布局，也是其第4次在KRAS领域下注。
JAB-23E73能在临床I期便被阿斯利康锁定，核心在于其亮眼的临床数据与多癌种治疗潜力。而对于加科思而言，此次与MNC联手合作，更是一次覆盖研发、商业化与全球化的全方位进阶。
作为人类癌症中最常见的致癌基因之一，KRAS在核心癌种中占据主导地位——胰腺癌发生率约88%、结直肠癌约50%、肺癌约32%，但长期以来因靶点特性被贴上“不可成药”的标签，成为肿瘤药物研发领域的攻坚难点。
目前，市面上围绕泛KRAS，主要形成了两大主流技术路线，一是以Revolution的RMC-6236为代表的分子胶抑制剂，另一类便是加科思的小分子抑制剂。
此次交易的核心标的JAB-23E73，正是加科思基于诱导变构平台开发的创新型泛KRAS抑制剂，旨在靶向多种KRAS突变亚型。而它也是至今唯一披露数据的小分子kRAS抑制剂。
加科思的半年报显示，JAB-23E73正在中国和美国开展I期临床试验，并已观察到早期抗肿瘤活性信号。与此同时，安全性上，其皮肤毒性发生率低（皮疹发生率：皮肤毒性发生率10%，均为1级），迄今为止未报告≥3级肝毒性。
加科思在媒体发布会上强调，JAB-23E73更好的安全性窗口，意味着其适合联用进入一线，同时口服小分子比分子胶合成成本更低，更适合全球长期供货。
强化联合，共赢未来
而对于加科思来说，此次合作的价值远不止于资金注入，更重要的是获得了产品走向全球化，且与全球顶尖药企共同推进国内商业化的宝贵契机。加科思董事长兼联席CEO王印祥在发布会上就表示：“JAB-23E73同样要面临很多竞争，但未来的竞争主要是全球开发能力和商业化的竞争。”
关于中国市场的商业化前瞻，他透露：“虽然目前的方案由加科思来主导，但我们与阿斯利康还有很多需要一起协作。现在商业化合作方面还需要更细化的方案，暂时没法透露更多。”
尽管眼下具体细节未知，但毋庸置疑的是，保留中国市场的主导权，给了加科思逐步培育自己的商业化体系铺路，也能让它借助阿斯利康强大的商业化能力，快速抢占市场。而阿斯利康也补足了其肿瘤版图的重要一环，可谓是共赢的局面。
对于JAB-23E73未来开发计划，加科思表示，在全球范围的“阿斯利康区域”阿斯利康将负责研究、开发、注册、制造及商业化JAB-23E73；在国内市场，双方将进行联合开发及共同商业化合作。
相较于其他保留国内市场开发及商业化权益的BD合作，加科思的选择则更明确显现出其全局化的思考和战略布局能力。
王印祥透露，此前有很多Biotech公司提出想和加科思合作JAB-23E73，但考虑到未来的开发需要争取一线治疗，对联合用药的需求也更大，所以更适合与肿瘤管线布局丰富的公司合作。
“全球开发需要大投入，做不同的适应症，冲刺一线治疗。而单药进行一线治疗很难，需要与其他药品进行联合用药，这就意味着管线中需要有充足的产品可以匹配。而阿斯利康在肿瘤业务中作为全球占比最高的MNC之一，其肿瘤产品管线有很多可以开展快速的应用策略药物，包括化疗、ADC、双抗等，产品丰富且优质，这也是我们选择阿斯利康的重要原因。”王印祥分析道。
目前，JAB-23E73针对携带KRAS基因变异的晚期实体瘤患者的I期临床试验已在中国和美国开展。未来将逐步拓展适应症至胰腺癌（PDAC）、非小细胞肺癌（NSCLC）、结直肠癌（CRC）等KRAS突变相关实体瘤。
聚焦核心，布局纵深
当下，加科思围绕KRAS、肿瘤免疫、肿瘤代谢、P53、RB、MYC六大肿瘤信号通路布局进行了全面布局。
除了备受关注的JAB-23E73外，其2025年中业绩报显示，管线中还有JAB-BX600、戈来雷塞（glecirasib，JAB-21822）、Sitneprotafib（JAB-3312）、JAB-BX467等重磅产品。
JAB-BX600是一款具有First-in-Class潜力的EGFR-KRAS G12Di tADC，以强效KRAS G12D抑制剂作为有效载荷。
该候选药物表现出皮摩尔（pM）级的细胞活性，而口服小分子通常只能达到纳摩尔（nM）的水平。与口服小分子药物通常达到的肿瘤药物浓度比血浆浓度高1-10倍不同，JAB-BX600可将KRAS G12D抑制剂的浓度提高1000倍，从而显著拓宽治疗窗口。KRAS G12D抑制剂与EGFR抗体具有协同作用，并具有持久的抗肿瘤活性。加科思预计JAB-BX600将于2026年下半年提交IND。
戈来雷塞是KRAS G12C抑制剂，2025年5月获国家药监局批准用于KRAS G12C突变晚期非小细胞肺癌（≥2L），并成功在中国上市。
Sitneprotafib是SHP2抑制剂，目前其与glecirasib联用的一线非小细胞肺癌注册三期临床在中国进行中。
JAB-BX467是一款HER2-STING iADC。STING激动剂可以使“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”，进而有机会解决70% PD-1无效的冷肿瘤临床未满足需求。目前该项目处于IND待启动阶段，计划于2026年下半年递交IND。
加科思管线中还有多款关键项目，如JAB-30355、JAB-8263和JAB-2485。
JAB-30355是p53 Y220C激活剂，目前全球I期剂量递增正在中国及美国进行。
JAB-8263是BET抑制剂，其在实体瘤和血液恶性肿瘤的剂量递增分别在美国和中国完成。
JAB-2485是Aurora A激酶抑制剂，其I/IIa期全球试验正在美国及中国进行；剂量递增将于2025年下半年完成；单药与化疗的联合疗法正计划扩展。
从加科思的产品管线布局、开发及商业化策略可以看到，其正在提升自身产品研发实力、借助合作伙伴实现全球加速开发和商业化共赢，未来可能“在赛道上跑得更快”、“在全球化征途中走得更远”。