歌礼制药有限公司在第61届欧洲糖尿病研究协会(EASD)年会上报告了其ASC30口服小分子GLP-1R激动剂28天多剂量递增研究队列1和队列2的结果。ASC30每日一次口服片显示，经28天治疗后，安慰剂校准后的相对基线的平均体重下降高达6.5%。ASC30安全性和耐受性良好，仅出现轻度至中度胃肠道(GI)不良事件(AE)。

该Ib期MAD研究是一项在美国开展的随机、双盲、安慰剂对照的研究，旨在评估ASC30每日一次口服片在肥胖受试者(体重指数(BMI): 30-40 kg/m²)中的安全性与耐受性、不同剂量递增方案、药代动力学(PK)特征及初步疗效。

在MAD队列2(2毫克、10毫克、20毫克和40毫克，每周剂量递增)中，ASC30每日一次口服片显示，经28天治疗后，安慰剂校准后的相对基线的平均体重下降6.5%。在MAD队列1(2毫克、5毫克、10毫克和20毫克，每周剂量递增)中，ASC30每日一次口服片显示，经28天治疗后，安慰剂校准后的相对基线的平均体重下降4.5%。第29天未观察到减重平台期迹象。

20毫克和40毫克ASC30在稳态时显示出更优的口服PK特征。更高的药时曲线下面积(AUC)与更显著的体重下降呈正相关。MAD队列1的Tmax为8.000 (2.00-8.00) h，Cmax为272±101 ng/mL，AUC0-24h为3,560±1,440 h*ng/mL，T1/2为41.9±12.9 h。MAD队列2的Tmax为8.000 (3.00-24.00) h，Cmax为397±274 ng/mL，AUC0-24h为5,060±2,080 h*ng/mL，T1/2为35.7±13.7 h。

在28天治疗期及7天随访期内，MAD队列1(2毫克、5毫克、10毫克和20毫克)的呕吐发生率为零。虽然MAD队列2(2毫克、10毫克、20毫克和40毫克)发生了呕吐事件，但大部分发生于10毫克剂量递增周期间，且在2毫克剂量递增周未报告呕吐事件。未有报告严重不良事件(SAE)，也未观察到3级或以上AE。包括丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和总胆红素(TBL)在内的肝酶在治疗期间均未升高。实验检查、生命体征、ECGs(心电图,包括按心率校正的QT间期(QTc))和体格检查均未发现异常。

ASC30是一款正在临床研究中的小分子GLP-1R偏向激动剂,具有独特和差异化性质,使得同一小分子同时适用于口服片剂和皮下注射给药成为可能。ASC30是一种新化学实体(NCE),拥有美国和全球化合物专利保护,专利保护期至2044年(不含专利延期)。