歌礼制药宣布ASC47联合司美格鲁肽在肥胖受试者中，较司美格鲁肽单药减重效果相对提升高达56.2%。ASC47与司美格鲁肽联用的胃肠道耐受性显著优于安慰剂与司美格鲁肽联用，ASC47与司美格鲁肽联用组的呕吐发生率为6.7%，而司美格鲁肽单药组为57.1%。与司美格鲁肽单药组相比，ASC47超长效皮下储库型(depot)制剂组停药后体重反弹更少，支持每月一次ASC47作为减重维持的潜在疗法。

本公司董事会宣布，在第29天时，减重不减肌候选药物ASC47与司美格鲁肽联用在肥胖受试者(体重指数≥30 kg/m²)中较安慰剂与司美格鲁肽联用(司美格鲁肽单药)减重效果相对提升高达56.2%。ASC47-103研究(NCT06972992)是一项在美国开展的随机、双盲、安慰剂对照的研究，旨在评估超长效皮下注射ASC47单次给药与司美格鲁肽(0.5毫克，每周一次，给药四次)联用对比等量(volume-matched)安慰剂与司美格鲁肽(0.5毫克，每周一次，给药四次)联用在肥胖受试者中的安全性、耐受性及疗效。治疗期为4周，随访期为6周。该研究在美国开展，共入组了28例肥胖受试者。研究目标包括安全性、耐受性、药代动力学、ASC47三种不同剂量单次给药(10毫克、30毫克和60毫克)与司美格鲁肽(0.5毫克，每周一次，给药四次)联用的减重疗效评估。

在第29天时，单次皮下注射30毫克ASC47联合司美格鲁肽(0.5毫克，每周一次，给药四次)(N=6)与司美格鲁肽单药(0.5毫克，每周一次，给药四次)(N=7)相比，减重效果相对提升达56.2%；单次皮下注射60毫克ASC47联合司美格鲁肽(0.5毫克，每周一次，给药四次)(N=9)与司美格鲁肽单药(0.5毫克，每周一次，给药四次)(N=7)相比，减重效果相对提升15.1%。综合两个队列患者分析显示，ASC47与司美格鲁肽联用(N=15)和司美格鲁肽单药(N=7)相比，减重效果相对提升31.6%。在第29天时，司美格鲁肽单药(0.5毫克，每周一次，给药四次)显示受试者体重相对基线下降2.5%。与司美格鲁肽单药相比，10毫克ASC47与司美格鲁肽联用未显示出额外的减重效果。性激素结合球蛋白(SHBG)检测结果显示，10毫克ASC47的甲状腺激素受体ẞ(THRẞ)靶向结合低于产生临床疗效所需的阈值，而30毫克和60毫克ASC47均具有显著的THRẞ靶向结合。

在第29天时，与司美格鲁肽单药组相比，30毫克和60毫克ASC47组的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)显著降低。而10毫克ASC47组与司美格鲁肽单药组相比，未显示出显著的LDL-C下降。再次表明10毫克ASC47剂量低于产生临床疗效所需的阈值。在一项头对头饮食诱导肥胖(DIO)小鼠研究中，单次给药3毫克/千克ASC47(按体表面积换算，相当于在100千克人体中约25毫克剂量)与联合司美格鲁肽联用，相较司美格鲁肽单药减重效果相对提升高达56.7%。而单次给药9毫克/千克ASC47(按体表面积换算，相当于在100千克人体中约75毫克剂量)与司美格鲁肽联用的疗效不如3毫克/千克ASC47与司美格鲁肽联用的疗效。

在ASC47-103研究中,ASC47超长效皮下储库型(depot)制剂的表观半衰期(observed half-life)长达30天。在第57天时(停药4周后),30毫克ASC47组(N=6)相较司美格鲁肽单药组(N=7)减重效果相对提升157.1%；60毫克ASC47组(N=9)相较司美格鲁肽单药组(N=7)减重效果相对提升110.4%。综合两个队列患者分析显示，ASC47组(N=15)较司美格鲁肽单药组(N=7)减重效果相对提升129.9%。与预期一致，司美格鲁肽单药组在第29天时观察到的相较基线的减重效果(2.5%)在患者停药4周后反弹了68%，减重效果仅有0.8%。

ASC47与司美格鲁肽联用的安全性和耐受性良好。ASC47与司美格鲁肽联用组的呕吐发生率为6.7%，而司美格鲁肽单药组为57.1%。所有甲状腺功能检查结果均在正常范围内。