基石药业公布了CS2009(PD-1/VEGF/CTLA-4三特异性抗体)的I期临床研究初步数据和CS5001(ROR1抗体偶联药物[ADC])的Ib期临床研究设计。

CS2009-101是一项在澳大利亚和中国同步进行的国际多中心I期临床研究，旨在评估CS2009治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学(PK)/药效动力学(PD)特征及抗肿瘤活性。

截至壁报数据截止日，72例晚期实体瘤患者分布于6个剂量水平(DL1-6, 1-45 mg/kg)，72.2%的患者仍在治疗中。患者为多线经治人群，其中超过51%的患者前线接受过免疫(IO)治疗。截至壁报数据截止时间，中位随访期仅为1.9个月(范围为0.1-6.7个月)。

剂量递增已完成，未发生剂量限制性毒性(DLT)，最大耐受剂量(MTD)未达到。未观察到4级或5级治疗相关不良事件(TRAE)。3级以上TRAE、免疫相关不良事件(irAE)、以及VEGF相关TRAE的发生率分别为13.9%、4.2%、2.8%。导致永久停药的治疗期间出现的不良事件(TEAE)仅在DL4(20 mg/kg)剂量组出现一例(发生率1.4%)。

CS2009在多瘤种中展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性。整体客观缓解率(ORR)为12.2%，疾病控制率(DCR)为71.4%。在暂定的II期推荐剂量(RP2D, 30 mg/kg)及更高剂量下能观察到更高的(25.0%)。在随访期较短的情况下，仍在多个瘤种中观察到疗效信号:非小细胞肺癌(NSCLC)的ORR为11.8%，DCR为82.4%；卵巢癌(OC)的ORR为16.7%，DCR为66.7%；三阴乳腺癌(TNBC)的ORR为25.0%，DCR为75.0%；非透明细胞肾细胞癌(nccRCC)的ORR为33.3%，DCR为100.0%；软组织肉瘤(STS)的ORR为11.1%，DCR为66.7%。

PK呈线性特征，半衰期为6-8天，支持每三周给药方案(Q3W)，在第三周期未观察到明显蓄积。PD数据亦证实CS2009通过阻断PD-1/CTLA-4实现饱和受体占用，触发T细胞增殖与活化，并对VEGFA具有强而持久的中和作用。≥20 mg/kg剂量下，PD-1与CTLA-4在外周T细胞上的受体占有率在整个给药间隔期内达到饱和。

基石药业已在特定瘤种的一线人群中启动II期剂量扩展研究，旨在优化给药方案、并累积更多数据以支持CS2009单药及联合用药方案在一线NSCLC及其他适应症的注册临床研究。

CS5001 Ib期临床研究旨在确定CS5001的RP2D，并进一步评估其单药或联合系统性治疗方案针对特定瘤种的安全性、耐受性、PK特征及有效性。CS5001 Ib期临床研究患者入组已于2024年12月启动，目前正在澳大利亚、美国及中国的30个中心顺利推进。