首款！百济神州 HER2 双抗国内获批上市

5 月 29 日，NMPA 官网显示，百济神州 HER2 双特异性抗体「注射用泽尼达妥单抗」获批上市，适用于既往接受过全身治疗的HER2高表达（IHC3+）的不可切除局部晚期或转移性胆道癌患者。

本次获批，泽尼达妥单抗成为了国内首款获批上市的 HER2 双抗药物，同时也是首款获批用于胆道癌的 HER2 靶向药物，为胆道癌患者带来了新的治疗选择。

截图来源：NMPA 官网

泽尼达妥单抗（ZW25，Zanidatamab）最初由 Zymeworks 公司开发，可同时结合两个非重叠的 HER2 表位（亚基 2 和亚基 4），即双互补位结合。这种独特的设计可形成多种作用机制，包括双重阻断 HER2 信号、增强结合并去除细胞表面的 HER2 蛋白、强有力的抗体效应子功能以增进在患者中的抗肿瘤活性。
百济神州早在 2018 年度就与 Zymeworks 达成合作，以 4000 万美元首付款、最高 3.9 亿美元里程碑款获得了泽尼达妥单抗和另一款 HER2 双抗 ADC 管线 ZW49 在亚洲（除日本外）、澳大利亚和新西兰的独家开发和商业化权利。不过双方在 2023 年 11 月已经终止了 ZW49 的项目合作。
2022 年 10 月，Zymeworks 又与 Jazz 公司达成一项高达 17.6 亿美元的合作，将泽尼达妥单抗在美国、欧洲、加拿大、日本等地区的权益授予该公司。截图来自：Insight 数据库网页版
在海外，泽尼达妥单抗曾获得 FDA 授予的突破性疗法认定、快速通道资格、优先审评资格、孤儿药资格等，并获得了 NMPA 授予的突破性疗法、优先审评。2024 年 11 月 20 日，泽尼达妥单抗已经率先在美国获 FDA 批准上市。截图来自：Insight 数据库网页版
泽尼达妥单抗的获批是基于临床 IIb 期试验 HERIZON-BTC-01 的数据。这项开放标签 IIb 期研究招募了 HER2 扩增、不可切除、局部晚期/转移性 BTC 且接受过 ≥ 1 次含吉西他滨全身性化疗的成人患者。主要终点为确认的客观缓解率（ORR）。
Insight 数据库显示，在 2023 ASCO 大会中 Zymeworks 首次公布了该项临床数据，2024 ASCO 大会上又公布了 OS 和长期随访数据；亚洲亚组的数据则在 2023 ESMO Asia 和 2024 ESMO Asia 中发布和更新。

2024 ASCO 上发布的数据显示，截至 2023 年 7 月 28 日，队列 1（HER2+，n=80）患者确认的客观缓解率（cORR）为 41.3%（33/80，95% CI：30.4-52.8），与此前截止 2022 年 10 月的初步分析结果一致，另增加一例完全缓解。

中位 DOR 为 14.9 个月（95% CI：7.4，未达到）；中位 PFS 为 5.5 个月（95% CI：3.6，7.3）；中位 OS 为 15.5 个月（95% CI：10.4，18.5）。

对不同 HER2 表达患者的亚组分析显示，IHC 3+ 患者 cORR 为 51.6%（95% CI：38.6-64.5），中位 PFS 为 7.2 个月（95% CI：5.4，9.4），中位 OS 为 18.1 个月（95% CI：12.2，23.2）；IHC 2+ 患者 cORR 为 5.6%（95% CI：0.1-27.3），中位 PFS 为 1.7 个月（95% CI：1.0，3.3），中位 OS 为 5.2 个月（95% CI：3.1，10.2）。

亚洲亚组数据（N=50）显示，ORR 为 42%（95% CI：28-57），mDoR 为 11.2 个月（95% CI：3.9-NE），mOS 为 13.4 个月（95% CI：9.7，18.1），12 个月 OS 率为 54%（95% CI：38-67）。

截图来自：Insight 数据库网页版

除了二线胆道癌之外，泽尼达妥单抗仍在布局多个适应症，一线胆道癌（HERIZON-BTC-302）、二线及以上乳腺癌（EmpowHER-BC-303）、一线胃食管腺癌（HERIZON-GEA-01）都已经进入到 III 期临床研发中。
本次获批之后，泽尼达妥单抗成功在胆道癌领域拔得头筹。不过值得一提的是，从适应症角度而论，第一三共/阿斯利康的明星药德曲妥珠单抗（Enhertu，DS-8201a）也启动了联用 PD-1/TIGIT 双抗 Rilvegostomig 一线治疗 HER2 阳性胆道癌的 网页链接{III 期临床} DESTINY-BTC01。从药物类型角度，康宁杰瑞与石药集团联合开发的 KN-026（Anbenitamab）同样是一款相似机制的 HER2 双抗，当前也已经在 III 期临床开发中。
来源：Insight数据库