Alto Neuroscience2025财年年报业绩会议总结
一、开场介绍
会议时间与背景：2025财年，于TD Cowen神经精神病学和癫痫新机制虚拟会议期间举行。
主持人说明：由TD Cowen分析师Ritu Baral主持，旨在探讨Alto Neuroscience的平台技术、生物标志物策略及产品线进展，会议时长30分钟。
管理层发言摘要：CEO Amit Etkin概述公司核心方向为基于生物标志物的精准神经精神病学药物开发，强调通过理解疾病生物学和数据驱动方法选择生物标志物，以降低研发风险。
二、财务业绩分析暂无信息
三、业务运营情况
核心业务表现：聚焦神经精神病学领域药物研发，产品线涵盖多个阶段候选药物，针对难治性抑郁症、精神分裂症相关认知障碍等未满足医疗需求。
研发投入与成果：
平台技术：建立以生物标志物为核心的研发平台，结合脑电图（EEG）、认知测试、可穿戴设备等工具，通过假设驱动和数据驱动（机器学习）双支柱筛选生物标志物，并注重前瞻性复制验证。
重点在研项目：
Alto 207：普拉克索（D3优先多巴胺激动剂）与昂丹司琼（5HT3拮抗剂）的固定剂量组合，用于难治性抑郁症（TRD）。机制上通过直接激动D3受体改善多巴胺信号，5HT3拮抗剂缓解恶心呕吐副作用，可快速达到治疗剂量。已显示显著疗效信号（Cohen's d=0.93），计划明年上半年启动2B期试验，后续推进1项3期试验。
Alto 101：PDE4抑制剂，用于精神分裂症相关认知障碍（CIAS）。通过抑制PDE4增加cAMP水平，改善神经可塑性和认知功能。采用交叉设计，以EEG生物标志物（theta反应）为主要终点，预计下半年公布2B期顶线结果。
Alto 300：阿戈美拉汀（已在欧洲/澳大利亚获批抗抑郁），用于重度抑郁症（MDD）辅助治疗。因中期分析发现“专业患者”问题，剔除高风险中心数据后显示药物样信号，正扩大样本量（目标Cohen's d=0.4，80%检验效能），预计明年年中完成入组。
Alto 100：针对双相抑郁症，基于神经可塑性损伤（记忆 impairment）选择患者，处于2B期阶段。
四、未来展望及规划
短期目标（2025-2026年）：
Alto 101：下半年公布2B期顶线结果。
Alto 207：明年上半年启动2B期试验，后续推进3期注册。
Alto 300：明年年中完成2B期入组，评估主要终点统计学显著性以决定是否推进3期。
中长期战略：持续完善生物标志物驱动的研发模式，拓展在神经精神病学领域的适应症布局，针对未满足需求开发差异化疗法。
五、问答环节要点
生物标志物策略：
选择标准：结合疾病生物学理解（如EEG反映大脑功能、认知测试）和数据驱动（机器学习），注重前瞻性复制验证；主要类型包括EEG、认知测试（含奖励反应等现代指标）、可穿戴设备数据，其中EEG和认知因监管接受度高为当前重点。
FDA互动：参考2019年富集指南，通过C类会议（如Alto 100）确认框架一致性，CMO团队拥有强生Cell to项目（采用富集策略）经验。
Alto 207关键问题：
疗效数据：牛津大学150例TRD研究显示Cohen's d=0.93，优于传统抗抑郁药；早期试验效应量0.5-0.6，改善抑郁症状（Madras/HAMD量表）、快感缺失、焦虑、自杀意念及功能。
安全性：联合用药后恶心呕吐显著减少，潜在副作用可能包括嗜睡/失眠，帕金森病中观察到的冲动控制障碍在抑郁症患者中未发现（牛津研究48周随访无增加）。
知识产权：围绕联合用药的治疗方法专利，涵盖制剂、使用场景和特殊人群，参考Karuna、Axsome类似模式。
Alto 300入组问题：因发现“专业患者”（声称服药但血药浓度阴性），通过剔除高风险中心数据、增加入组（替换剔除人群）提升数据质量，采用严格措施（医疗/药房记录、血/尿药物检测、AI患者访谈分析）确保受试者依从性。
六、总结发言管理层表示将持续推进以生物标志物为核心的精准神经精神病学药物研发，通过严格的临床试验设计和执行（如提升数据严谨性、优化入组）降低风险，聚焦Alto 101、207、300等重点项目，致力于为未满足医疗需求的神经精神疾病患者提供有效疗法。