
一、开场介绍
会议目的:Arvinas公司2025财年企业会议,重点介绍公司蛋白质降解剂管线进展,包括LRRK2降解剂(帕金森病/PSP)、BCL6降解剂ARV393(B细胞恶性肿瘤)、KRAS G12D降解剂ARV806及AR降解剂ARV027(SBMA)等。
参会人员:企业方为首席医疗官诺亚·伯科维茨;分析师为派珀·桑德勒公司爱德华·滕索夫。
管理层发言摘要:强调公司在蛋白质降解领域的领先地位,核心管线聚焦神经退行性疾病和肿瘤,通过PROTAC技术开发高选择性、脑穿透性或肿瘤靶向性降解剂,目标解决未满足医疗需求。
二、财务业绩分析
核心财务数据:
现金储备:截至2025年第三季度末为7.88亿美元,预计可支撑至2028年下半年;
股票回购:第三季度回购2000万美元股票。
关键驱动因素:暂无信息
三、业务运营情况
分业务线表现:
神经退行性疾病管线:LRRK2降解剂ARV102,I期健康志愿者研究显示每日20-80毫克剂量可实现75%LRRK2降解,降低神经炎症标志物(GPNMD、IBA1、CD68),计划2026年启动PSP的Ib期研究(评估生物标志物和临床评分量表)及帕金森病多剂量I期队列,2026年底或启动PSP的II期注册研究。
肿瘤管线:
BCL6降解剂ARV393:I期研究已观察到缓解病例,计划与双特异性抗体glofitamab联合用药,探索AITL(罕见T细胞淋巴瘤)单药治疗快速上市路径,2026年将公布临床数据;
KRAS G12D降解剂ARV806:临床前显示较竞品(REVMED抑制剂、安斯泰来降解剂)有25-40倍效力,可在低暴露量下实现肿瘤生长抑制/缩小,克服KRAS过表达耐药机制,目前剂量递增顺利,2026年计划公布临床数据。
罕见病管线:AR降解剂ARV027(靶向多聚谷氨酰胺突变AR),针对脊髓延髓肌萎缩症(SBMA),计划2026年启动健康志愿者研究(含SBMA患者活检),验证肌肉穿透性和靶点降解。
四、未来展望及规划
短期目标(2026年):
启动PSP的Ib期临床研究(评估生物标志物与临床评分);
启动ARV393与glofitamab的联合用药研究;
启动ARV027的健康志愿者I期研究(含SBMA患者);
公布ARV393和ARV806的临床数据。
中长期战略:
PSP领域:2026年底或启动II期注册研究,以临床终点为核心;
肿瘤领域:ARV393聚焦B细胞恶性肿瘤联合治疗,ARV806探索克服KRAS抑制剂耐药;
罕见病领域:ARV027作为SBMA孤儿药开发,验证肌肉靶向降解。
五、问答环节要点
LRRK2降解剂开发逻辑:降解LRRK2可消除其激酶、支架、凋亡信号等多种功能,较激酶抑制剂更全面;PROTAC技术实现口服、脑穿透(分子量约1000),I期健康志愿者显示75%LRRK2降解及神经炎症标志物降低。
ARV393差异化策略:与双特异性抗体联合用于弥漫性大B细胞淋巴瘤二线及以上治疗,同时探索AITL单药快速上市路径。
ARV806优势:临床前效力为竞品25-40倍,低剂量即可抑制肿瘤,潜在克服KRAS过表达耐药(降解剂催化机制可持续清除新增KRAS蛋白)。
ARV027开发背景:基于已授权诺华的AR降解剂技术,选择肌肉穿透性好的分子靶向SBMA(罕见病,需几百例患者即可注册),独立开发风险可控。
六、总结发言
管理层强调公司聚焦PROTAC技术在神经退行性疾病、肿瘤和罕见病领域的应用,通过高选择性、靶向递送(脑/肌肉/肿瘤)降解剂解决未满足需求;
现有现金储备充足,支撑管线推进至关键转折点,核心项目ARV102(PSP)、ARV393(肿瘤)、ARV806(KRAS)及ARV027(SBMA)将在2026年进入关键临床阶段,有望确立差异化竞争优势。