Cognition2025财年年报业绩会议总结
一、开场介绍
会议时间与背景： 第37届年度Piper Sandler医疗健康会议第二天。
主持人说明： David Amsellem（Piper Sandler生物制药研究团队）主持会议，介绍认知治疗公司（CGTX）参会，邀请该公司总裁兼首席执行官Lisa Ricciardi进行交流。
管理层发言摘要： Lisa Ricciardi开场表示感谢并欢迎，后续围绕公司核心药物zervimazine的作用机制、临床进展及未来规划展开介绍。
二、财务业绩分析
核心财务数据
营收、净利润、每股收益（EPS）、收入结构：暂无信息
资产负债表关键指标、现金流情况：暂无信息
关键驱动因素
对营收/利润变动的原因解释：暂无信息
三、业务运营情况
核心产品研发进展
zervimazine作用机制： 通过与神经元表面的TMEM97和PGRMC1蛋白结合，引起相邻寡聚体受体复合物构象变化，降低结合亲和力，阻止毒性寡聚体结合并释放已结合的寡聚体，从而恢复突触健康，且与抗体不同，不会从血管壁剥离物质。
临床项目数据
路易体痴呆（DLB）- Shimmer研究： 在神经精神症状、认知症状、运动障碍及波动等多个症状领域均显示获益，其中神经精神症状改善最显著，对患者日常生活活动能力（ADLs）的内在恶化也有减缓作用（60%-70%）。
阿尔茨海默病（AD）- SHINE研究： 在意向治疗人群中显示疾病进展减缓约38%；在p-tau217负荷较低的患者亚组（占总患者的一半）中，六个月内疾病进展减少95%，在ATIS COG 11、MMSE、Ms13等多个认知及功能指标上均有显著改善。
安全性与耐受性： 整体耐受性良好，常见于合并多种疾病的老年患者的不良事件，需关注肝功能检查（AST、ALT）变化，但具有可逆性，无High's定律，胆红素无变化；严重不良事件发生率低于安慰剂组，活性药物组无死亡案例。
研发投入与成果
已开展多项临床试验（如Sequel、Snap、Magnify等），Sequel研究显示用药四周后患者脑电图（EEG）扫描恢复正常，Snap研究通过脑脊液检测显示药物可快速清除寡聚体，Magnify研究显示口服药物在视网膜疾病治疗中与获批注射剂疗效相当。
四、未来展望及规划
短期目标（临床试验规划）
与监管机构沟通： 计划于2025年1月下旬与FDA召开C类会议，讨论zervimazine在路易体痴呆中的III期试验设计；同时与欧洲药监局就阿尔茨海默病适应症进行沟通。
III期试验设计考虑： 阿尔茨海默病适应症方面，药监局同意纳入轻中度患者，富集p-tau217负荷较低人群，采用100mg剂量，可考虑复合终点或共同主要终点（如ATIS COG 11、IADRS），正在评估试验 duration（可能为六个月）；路易体痴呆适应症需与FDA讨论终点设置（可能为复合终点），探索是否可通过一项关键试验提交上市申请。
中长期战略（适应症拓展）
除阿尔茨海默病和路易体痴呆外，潜在探索领域包括帕金森病、帕金森病痴呆、多系统萎缩及眼科疾病（基于Magnify研究结果，口服给药可替代注射剂）。
五、问答环节要点
药物作用机制与安全性： zervimazine通过清除神经元毒性寡聚体发挥作用，与抗体机制不同，安全性方面需关注可逆性肝功能指标变化，但整体耐受性良好。
临床数据解读
路易体痴呆与阿尔茨海默病存在重叠病理（DLB患者80%有斑块负荷异常，AD患者50%有α-突触核蛋白异常），支持zervimazine在两者中的应用。
p-tau217负荷是衡量大脑结构影响的指标，与症状无必然相关性，低p-tau217负荷患者对zervimazine反应更佳，可通过血液检测筛选，阈值约为1皮克/毫升（因检测方法略有差异）。
试验设计与监管沟通
III期试验将富集低p-tau217负荷的轻中度AD患者（MMSE 18-26分），采用100mg剂量，终点可能为复合指标；与FDA的II期结束会议结果积极，药监局对患者人群、剂量、终点设置提供了明确指导。
START研究将纳入接受背景抗Aβ抗体治疗的早期AD患者，主要关注安全性数据。
六、总结发言
管理层表示公司正处于关键发展时期，将整合阿尔茨海默病、路易体痴呆适应症及美国、欧洲市场的监管沟通结果，确定最佳研发路径；对zervimazine的疗效和安全性充满信心，期待通过与监管机构合作推进临床试验，为神经退行性疾病患者提供新的治疗选择；同时关注药物在其他潜在适应症（如帕金森病、眼科疾病）的应用前景。