Equillium2025财年年报业绩会议总结
一、开场介绍
会议目的：介绍芳香烃受体（AHR）及EQ504项目，探讨其在免疫介导疾病（尤其是溃疡性结肠炎）中的应用前景。
管理层发言摘要：
布鲁斯·D·斯蒂尔（首席执行官）：强调溃疡性结肠炎现有治疗缓解率低于30%，存在高医疗需求；EQ504项目初期聚焦该领域，感谢专家参与并介绍会议议程。
斯蒂芬·康奈利（首席科学官）：主持会议，介绍专家背景，引出AHR机制及临床前数据讨论。
二、财务业绩分析
核心财务数据：暂无信息
关键驱动因素：暂无信息
三、业务运营情况
核心项目进展：
EQ504是AHR调节剂，为ITE类似物，具有强效AHR激活作用（EC50约0.67纳摩尔），可诱导IL10、IL22等抗炎因子，抑制促炎细胞因子，促进黏膜愈合。
临床前研究显示，EQ504在DSS结肠炎小鼠模型中可减轻体重下降，降低结肠组织炎症浸润，增加IL10、IL22表达及CYP1A1活性（AHR激活标志物）。
计划采用肠溶包衣技术靶向结肠递送，以提高局部组织暴露，减少全身暴露。
临床验证参考：
植物药靛玉红天然物（含AHR激动剂）在溃疡性结肠炎临床试验中显示疗效：日本多中心试验临床缓解率50%，斯坦福大学难治性患者研究缓解率27%，且与AHR通路激活（CYP1A1诱导、IL22升高）相关。
四、未来展望及规划
短期目标（2026年）：
启动1期SAD/MAD研究（健康志愿者），评估EQ504的安全性、耐受性、药代动力学/药效学，通过结肠活检验证靶点 engagement。
计划在1期后纳入溃疡性结肠炎患者队列，探索概念验证（POC）。
中长期战略：
定位为口服、肠道靶向、非免疫抑制药物，用于常规治疗失败后或与其他药物联合治疗溃疡性结肠炎。
探索与抗细胞因子药物、TL1A抑制剂等联合使用的潜力，以提升疗效上限。
五、问答环节要点
药物开发与定位：
配方开发：采用肠溶包衣+pH/肠道菌群双重触发机制，确保药物在结肠释放，已完成关键IND准备工作，预计2026年年中启动1期试验。
与Obfazimod的区别：EQ504为强效、选择性AHR调节剂，靶向肠道递送；Obfazimod虽有AHR调节活性，但EQ504在靶点激活强度和组织靶向性上更优。
临床设计与终点：
1期研究：健康志愿者中评估剂量递增安全性，通过乙状结肠镜活检确认结肠组织暴露及AHR激活（CYP1A1、IL22指标）。
疗效终点：考虑采用组织病理学愈合（而非传统内镜评分）作为关键终点，参考现有研究中黏膜愈合与长期预后的关联。
作用机制与优势：
AHR调节兼具抗炎（抑制促炎细胞、激活调节性T细胞）和组织修复（促进上皮细胞增殖、紧密连接形成）双重作用，区别于单纯抗细胞因子药物。
维持治疗潜力：动物模型显示AHR激活可稳定调节性T细胞，可能实现剂量递减或长期缓解，减少复发。
六、总结发言
管理层表示EQ504作为AHR调节剂，在溃疡性结肠炎治疗中具有差异化优势，其双重作用机制（抗炎+黏膜修复）和肠道靶向递送策略有望满足未满足医疗需求。
计划通过1期研究验证安全性和靶点 engagement，快速推进至概念验证阶段，未来探索单药及联合治疗潜力，致力于改善溃疡性结肠炎患者预后。