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(来源:求实药社)
近日,Moderna公司发布了三年战略规划,提出在2028年实现现金平衡,并将收益重点投入肿瘤学领域,开辟全新增长轨道。
图片来源:Moderna官网01
股价暴跌95%,
Moderna进入至暗时刻
新战略出台前,Moderna刚经历艰难的第三季度:当期营收10亿美元,较2024年同期暴跌约45%,净亏损为2亿美元,由盈转亏。
值得注意的是,其9.71亿美元销售额来自新冠疫苗,而去年五月获批的RSV疫苗mRESVIA当季仅贡献200万美元收入。基于此,公司收窄2025年营收指引至16亿-20亿美元,较此前预测上限下调2亿美元。
2020年,Moderna的mRNA新冠疫苗Spikevax获FDA授权用于紧急使用,使其一跃成为疫苗巨头。
2021年,Moderna总收入达到185亿美元,位列全球制药企业营收榜第19位。其中新冠疫苗售出8.07亿剂,收入177亿美元。Moderna的股价也在当年达到历史高点484.47美元(市值1955亿美元)。
然而,随着疫情进入新阶段,政府采购订单骤减,Moderna开始进入艰难的转型阶段。
但新药研发本就是一件风险极高的“赌博”行为,Moderna新项目的进展远不如预期。
2024年,Moderna的RSV疫苗(mRESVIA)成功获批上市。然而,该疫苗全年仅贡献了2500万美元收入,远低于市场预期。2025年第三季度,该疫苗销售额仅200万美元,聊胜于无。
此后,Moderna的婴幼儿RSV疫苗mRNA-1345与mRNA-1365、CMV疫苗mRNA-1647相继折戟,又撤回了新冠/流感双价疫苗mRNA-1083的上市申请。
在多次暴击之下,Moderna股价一路暴跌至2025年11月最低点22.28美元,市值仅约90亿美元,较高点下跌超过95%。
02
收缩管线、贷款补血
为走出亏损泥潭,Moderna不得不节衣缩食。公司将2026年和2027年的现金成本预期分别降至约42亿美元及35亿-39亿美元。公司表示将通过“严格的成本管理与研发优先级划分”达成该目标。
实际上,在今年7月,Moderna已宣布裁员10%,在年底前将员工总数控制在5000人以内。
在紧缩政策下,Moderna终止了四个项目:
mRNA-1647:是一款巨细胞病毒(CMV)疫苗,产生针对五聚体和gB的免疫反应,以预防CMV感染。今年10月,Moderna宣布mRNA-1647在3期临床中未达主要终点,因此终止了该药用于CMV的开发。不过,Moderna保留了该药用于骨髓移植的2期临床研究。
mRNA-1608:是一款单纯疱疹病毒疫苗。2023年9月,该药针对生殖器疱疹在美国开展的临床1/2期已完成,但该项目将不会进入3期临床阶段。
mRNA-1468:是一款水痘-带状疱疹病毒疫苗,此前已启动临床1/2期研究,但该项目也将不会进入3期试验阶段。
mRNA-3745:是一款罕见病候选药物,2021年就曾在全球启动针对糖原贮积病1a的临床1/2期研究,但该项目将不会推进至3期临床。
同时,Moderna宣布已从Ares Management获得一笔15亿美元五年期贷款,以巩固公司资产负债表。
03
未来三年,疫苗仍是业绩支柱
缩减部分管线,是为了将资源投入到更有把握和更具潜力的领域。
从短期来看,未来三年,Moderna将继续拓展疫苗业务,推出3种新的季节性疫苗:流感疫苗、新冠/流感联合疫苗和诺如病毒疫苗。
加上此前已获批上市的COVID疫苗Spikevax、mNEXSPIKE和RSV疫苗mRESVIA,这些季节性疫苗将使公司在2028年实现盈亏平衡,并持续支撑研发活动,为未来的长期发展铺路。
图片来源:Moderna官网mNEXSPIKE(新一代新冠疫苗):目前已在美国和加拿大获得批准。Moderna还在寻求在更多市场的批准。
mRNA-1010(季节性流感疫苗):是一种四价季节性流感疫苗,使免疫系统在未来被感染时识别和中和携带蛋白质的病原体,能够结合不同抗原以抵御多种病毒,以及能够快速应对呼吸道病毒的进化。
今年6月,Moderna公布了该疫苗的3期临床研究数据:mRNA-1010的相对疫苗有效率(rVE)在50岁及以上的成人中,比已上市的标准剂量季节性流感疫苗高出26.6%(95%CI;16.7%,35.4%)。公司预计将在2026年1月前完成mRNA-1010在美国、欧盟、加拿大和澳大利亚的注册申请流程。
mRNA-1083(流感+COVID联合疫苗):今年5月,Moderna公布了该联合疫苗的3期临床试验结果:与接种现有疫苗相比,接种mRNA-1083对COVID-19和3种流感病毒株(甲型H1N1、甲型H3N2、乙型V3N2)的免疫应答水平均有显著提升(20%-40%)。
目前,该疫苗的上市申请正由欧洲药品管理局进行审查。但在美国,mRNA-1083的上市申请已被撤回,原因未披露。公司仍在等待美国FDA关于重新提交申请的相关指导。
mRNA-1403(诺如病毒疫苗):目前进行的3期临床试验尚未收集到足够的病例数据。因此,该疫苗的3期临床试验正在扩展研究范围,纳入2025-2026年北半球的病例数据,以便更全面地评估疫苗的效果。Moderna预计将在2026年进行中期数据分析。
在商业化方面,Moderna在新冠疫苗销售上的成功,为其他季节性疫苗的市场推广提供丰富的经验与基础。
另外,自2022年以来,Moderna对其生产设施进行了优化重组,已形成全球性的制造网络,能够更好地应对新产品上市的需求。
04
加码肿瘤学
从长期来看,肿瘤学将是Moderna未来的希望。
在Moderna的计划中,2028年之后,公司的研发投入将向肿瘤学领域倾斜,而减少在传染病领域的投入。
图片来源:Moderna官网目前,其肿瘤管线主要分为四类:个体化癌症疫苗、癌症抗原疗法、TCE疗法和细胞疗法(包括体内细胞疗法)。
图片来源:Moderna官网其中,mRNA-4157(intismeran autogene)是进展最快的项目,其在2023年就启动了首个3期临床。
这是一款个体化mRNA肿瘤疫苗,其抗原为包含编码最多34种新抗原的单一合成mRNA分子,佐剂为脂质纳米颗粒(lipid nanoparticle,LNP)。
在2024 ASCO年会上,Moderna公布的2b期临床数据,与单独使用帕博利珠单抗相比,mRNA-4157与帕博利珠单抗联用可使黑色素瘤患者复发和死亡风险降低49%。
目前,Moderna与合作伙伴默沙东针对该药已启动8项2期和3期临床试验,涉及黑色素瘤、非小细胞肺癌、膀胱癌和肾细胞癌,有望成为首款基于mRNA的个性化癌症疫苗。
同时,Moderna公司已在为该药的商业化上市生产做准备,其在马萨诸塞州建立了专属工厂。该工厂搭配AI工具、自动化设备及机器人系统,旨在提高生产效率并实现规模化的生产。2025年9月,该工厂开始进行临床用产品的批量生产。
mRNA-4359(癌症抗原疗法)是Moderna另一款进入临床2期阶段的候选药物。
该疗法旨在激发人体对肿瘤细胞及免疫抑制细胞的免疫反应。目前,其1/2期临床试验正在进行中。其中2期试验的受试对象包括一线转移性黑色素瘤患者以及一线转移性非小细胞肺癌患者。
此外,Moderna在罕见病领域还有两款候选药物:针对丙酸血症(PA)的mRNA-3927与针对甲基丙二酸血症(MMA)的mRNA-3705。这两款药物均已进入或即将进入注册研究阶段。
05
结语
五年前,Moderna抓住新冠带来的风口,一跃成为市场焦点。然而,市场是快速变化而又竞争残酷的。随着核心产品销售锐减、新产品表现不及预期,Moderna不得不进行管线精简、战略聚焦,步入一段艰难的转型期。未来,公司能否如期实现盈亏平衡,并在肿瘤学领域开辟出新战场,我们拭目以待。
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