专访百济神州汪来博士：加大早期投入是最高效的投资
高效的研发模式、全面的技术平台和对科学的坚守，已为百济神州的全球化新征途奠定了牢固根基。
全球化无疑是百济神州最显眼的一张名片。
据刚刚发布的财报，2025年上半年，在美国市场，泽布替尼销售额达89.58亿元，同比增长51.7%。2024年，百济神州斩获272.14亿元收入，其中171.04亿元来自海外市场，占总收入的62.85%。
海外收入主要来自泽布替尼和替雷利珠单抗。前者是同类最佳BTK抑制剂，至今已在美国、欧洲、日本等75个市场获批；后者更是一款具有全球市场影响力的PD-1药物。至今，百济神州自主研发的药品已经惠及全球超过180万名患者。
全球临床方面，百济神州已开展超过170项临床试验，全球入组患者数超过3万人。如此规模庞大的全球临床试验，95%由百济神州的内部团队完成。
“不可思议”“难以复制”，业内这样形容百济神州的全球化程度。但对于百济神州自己来说，全球化的征途才刚刚开始。公司正在早期研发、多中心临床、联合治疗等方面持续发力，希望能够以新一代全球药企的身份，成为行业发展中不可或缺的力量。
“所谓新一代是指新的药物开发模式，这种模式遵循药物研发的科学规律，致力于在资源上实现真正意义的高效分配，并且使研发药品兼具First-in-class（同类首创，FIC）和Best-in-class（同类最佳，BIC）的特质，达成满足患者临床需求的最终目标。”在近期举办的同写意T20+大会期间，百济神州全球研发负责人汪来博士接受”药创新”专访，详细阐述了对打造新一代全球药企的思考，以及百济神州将如何实现这一战略目标的独到观点。
汪来博士
战略决策背后的深度考量
所有创新药企都难以规避两大核心挑战：一是新药研发因高度不确定性带来的高失败风险，二是如何在资源与时间的双重压力下坚守长期性。
作为百济神州全球研发负责人，汪来对这一点深有体会：“当下，一些药企将重心偏向商业化，投入更多资源打造商业化能力，以期实现短期收入增长。然而，这种策略导致研发端投入不足，最终使得管线面临失败风险。”
与此同时，新药研发始终充满不确定性。目前人类对生命科学的认知依然有限，只能在不断摸索和尝试中，寻找可能有效的治疗靶点和药物类型。
“创新药行业与其他行业显著不同的一点就在于，创新药行业的可预判性要低很多。想要提高研发成功率，要么加深对疾病的理解，要么就必须在研发前期做足功课，找出足够多的潜力分子去尝试。”汪来对“药创新”强调。
他坦言，自己经常被问到看好哪些靶点和在研管线，但在看到临床数据之前，他很难给出肯定的回答。即使在选择靶点、设计药物时进行了充分的研究，也不代表一款新药最终能在临床试验中取得积极结果。
然而，资本市场对药企的评价方式往往更加聚焦在产品销售上。即使是眼光稍微长远的投资者，通常也只是关注一家药企未来1-2年会有哪些产品上市，可能会带来怎样的销量，许多药企内部也常常把主要战略放在商业化上。这与新药从研发到上市动辄十余年的现状，形成了巨大的不对等。
“创新药研发是需要耐心的长期行为，这也是这个行业最难的一点。需要在商业化压力下仍然保持对科学的坚定，坚持用临床数据来证明哪些药是真正的好药，从而做出正确的开发决策。”汪来对“药创新”坦言。
加大早期研发投入是最高效的投资
目前，不少药企选择将大量的资金配置在临床Ⅲ期阶段，而对Ⅲ期前的研发资金配置较少。汪来介绍，从开展全球临床角度，Ⅲ期阶段的投入甚至能占全部投入的三分之二，而Ⅲ期之前则不到三分之一。
而这可能导致一种结果：前期投入不足导致筛选出来的候选药物过少，后续在选择进入Ⅲ期临床的药物时，无法找到最优药物，只能在现有药物中妥协选择一款疗效相对较好的进入Ⅲ期，这极有可能导致风险的发生——Ⅲ期临床失败。
一旦Ⅲ期失败，海量的资源投入无法转化为商业回报，将会加剧药企的经营负担。有时候，Ⅲ期失败还可能成为压倒公司的最后一根稻草，这样的例子并不少见。
“我们的做法是在临床Ⅲ期前投入更多资源，发现更多有潜力的候选药物，再遴选出真正在疗效和安全性上最有优势的药物，并坚定地推进下去。”汪来向“药创新”介绍。
这正是百济神州想要打造的新一代全球药企——增加Ⅲ期前的研发投入，从而减少Ⅲ期失败风险。
为此，公司组建了超过1200人的临床前团队，是全球最大的专注于肿瘤药物发现的团队之一，并且建立了完整的肿瘤生物学自有研发体系，涵盖药物化学、发现生物学、生物药和转化医学研究等临床前研究部门和多元化的药物发现技术平台，致力于寻找最具“闯关”实力的候选药物。
“百济神州的临床前投入确实不小，因为我们的管线规模很大，但整体看下来，这套策略是最高效的投入方式。”汪来表示。
他将新药开发比作漏斗，漏斗上方的分子10个可能有9个会失败，想要找到那个最终能成功的分子，就必须让候选分子尽可能地多起来。当足够多的高潜力管线进入Ⅱ期，产生PoC（Proof of Concept，概念验证）数据后，百济神州会进一步做筛选，找出其中真正的佼佼者。
凭借在早期研发的大量投入，百济神州不仅显著提升了开发效率，也在研发过程中为许多管线找到了差异化优势，打造出一批高价值管线。
百济神州临床前项目数量逐年增加/图源：百济神州2025年投资者研发日《百济神州创新管线进展》
而随着医药行业不断发展和演化，业内常提及的FIC和BIC的概念内涵，也在悄然发生改变。
“其实现在FIC的概念已经在逐渐淡化了，同一个靶点的不同管线进临床可能就相差1-2年，都算得上是first bunch（第一梯队）。而且，第一个进入临床的管线同样面临后期开发失败的风险，真正的FIC其实应该是最先上市的药品。”汪来对“药创新”分析。
“即使一款药物拥有FIC优势，在商业化上也不一定有最强的竞争力。随着后续BIC上市，竞争格局会发生剧变。因此，如果一款药物能够通过战略布局，在研发和临床阶段就兼具FIC和BIC潜力，将是最高效的开发策略，也将带来巨大的商业价值。”汪来表示。
在特定疾病治疗领域打造可持续竞争优势
持续打造和不断巩固特定疾病领域竞争优势，是跨国药企过去几十年不断践行的原则。百济神州在战略上，也始终注重建立独特且难以复制的竞争优势。
如果说泽布替尼的成功是百济神州与B细胞恶性肿瘤的初次邂逅，那么之后推出索托克拉（sonrotoclax）、BGB-16673等管线，则是百济神州主动选择的结果。百济神州始终认为，在疾病领域深耕是创新药企赢得市场的关键。
“集中优势兵力把某些治疗领域攻克下来，开发真正意义上帮助到病人的药物。在这个过程中，对一个疾病的了解会逐渐加深，积累下来的知识会反哺后续的药物开发，比在新的治疗领域研发更加高效。”汪来对“药创新”介绍。同时，他指出，联合治疗绝对是未来肿瘤治疗的“王者之道”。
在CLL领域，百济神州的泽布替尼已经在全球市场上大放异彩，在美国市场占据同类BTK抑制剂销量第一的位置，成为公司在CLL领域的基石药物。
与此同时，百济神州还在CLL领域布局了多款潜在重磅药物，包括潜在同类最佳BCL2抑制剂索托克拉、第二代BCL2抑制剂BGB-21447，以及潜在同类首创BTK降解剂BGB-16673。
索托克拉联合泽布替尼的联用方案在CLL领域具有重大临床意义，不仅显著改善了治疗效果和患者预后，还为克服耐药性问题和推动固定疗程治疗模式提供了新的思路和方法。
为了提升市场竞争力，除索托克拉外，百济还布局了第二代BCL2抑制剂BGB-21447，除了B细胞恶性肿瘤，目前还正在开展治疗乳腺癌的I期研究。在临床前研究中，相较索托克拉，BGB-21447展现出更大的强效性和选择性，并有更长的半衰期。
BGB-16673是百济神州在研的一款靶向BTK的嵌合式降解激活化合物（CDAC）。传统BTK抑制剂在长期使用后可能出现耐药突变，导致治疗效果下降。而BGB-16673是一种新型的BTK靶向降解激活化合物，这种机制与传统BTK抑制剂通过抑制BTK酶活性来发挥作用不同，因此能够更有效地克服耐药问题。这款药将与索托克拉共同构建起CLL等血液瘤治疗的“护城河”。
百济神州有望解决CLL患者的多种治疗需求/图源：2025年百济神州研发日《百济神州创新管线进展》
聚焦肿瘤领域打造深度管线梯队
肿瘤治疗无疑是百济神州的核心聚焦。在血液瘤治疗中奠定领导地位后，百济神州向肺癌、消化道肿瘤、乳腺癌等高发癌种发起挑战，构筑了丰富的免疫疗法组合，布局的肿瘤免疫靶点产品已超过30个，产品线基本实现对具有治疗潜力的肿瘤免疫靶点全面覆盖。
“百济神州会针对一个瘤种选择多个靶点，针对一个靶点选择不同的modality（治疗模式）进行开发，因为‘one size doesn’t fit all（一刀切，行不通）’。在这样的理念下，我们打造出一个具有深度的管线梯队，也让我们有机会更早展开联合治疗的探索。”汪来说。
而想要做到“多靶点、多治疗模式”并不容易，需要药企有强大的多技术平台做底层支撑，百济神州的优势正在于此。
在肿瘤领域，百济神州已经完成了重要技术平台的全线打造，覆盖了小分子、单抗、双抗与多抗、抗体药物偶联物（ADC）、嵌合式降解激活化合物（CDAC）、细胞疗法、mRNA疗法等多种治疗方式。
借助全面的技术平台，百济神州布局了众多富有创新性和过去被认为难成药的靶点，治疗乳腺癌/妇科癌、肺癌及胃肠道癌等实体瘤，市场潜力可期。
结语
过去15年，百济神州凭借强大的临床开发和商业化能力成功跃入全球市场，开启全球化征途。经过多年的实践与总结，通过“快速概念验证（Fast to PoC）”，百济神州力争实现价值最大化，并仅将最具变革意义的药物推进后期开发阶段。放眼未来，重点疾病领域开发的深厚且具影响力的产品组合以及尽早启用联合疗法的策略，加之全面的技术平台以及对科学的坚守，为百济神州的全球化征途注入了强劲动力，引领其在创新药物研发领域持续突破。
随着时代发展和研发范式迭代，新一代全球药企正在加速崛起，也在创造新的可能。
来源：百济神州