PepGen2025财年年报业绩会议总结
一、开场介绍
会议目的：回顾公司进展并进行问答交流。
管理层发言摘要：
詹姆斯·麦克阿瑟表示2025年对公司而言是激动人心的一年，重点提及FreedomEDM1临床试验数据：5mg/kg单次给药剪接改善12%，10mg/kg达29%，15mg/kg首次突破50%（为DM1领域首次超过30%），且安全性和耐受性良好。
公司通过融资获得资金支持至2027年下半年，计划于2026年公布Freedom 2多剂量递增研究（MAD）数据（5mg/kg数据在Q1，10mg/kg在H2），并调整了功能结局指标以评估患者功能改善。
二、财务业绩分析暂无信息
三、业务运营情况
核心业务表现（DM1治疗研发）
临床试验进展：完成FreedomEDM1单次给药研究（SAD），15mg/kg剂量实现54%剪接改善；MAD研究启动，5mg/kg队列所有患者已至少接受一剂给药，计划2026年Q1公布数据。
技术平台优势：EDO平台核递送效率较裸寡核苷酸提升近百倍，靶向致病性CUG重复序列，避免浪费在正常转录本；在动物模型中可减少病灶、纠正剪接并改善肌强直。
患者选择与评估：SAD研究中降低基线肌强直要求，增加多次VHOP测量以减少变异性；MAD研究采用3队列设计（5mg/kg、10mg/kg及10-15mg/kg），每队列8例患者（6活性/2安慰剂），3个月内给药4次并进行活检。
研发投入与成果：优化功能结局指标（如VHOT、10米步行跑、肺功能测试等），探索剪接改善与功能获益的关联；计划扩展临床试验至多个地区以加速患者招募。
四、未来展望及规划
短期目标（2026年）
公布MAD研究5mg/kg队列数据（Q1）及10mg/kg队列数据（H2），验证多剂量给药对剪接改善的提升效果及功能获益转化。
扩展临床试验地域范围，确保所有队列及时招募完成。
中长期战略
验证EDO平台在DM1治疗中的变革潜力，探索10mg/kg作为目标剂量的可能性，评估更高剂量（10-15mg/kg）以支持监管沟通。
探索VHOT以外的功能结局指标（如手部力量、踝关节背屈、移动能力等），寻求更具临床意义的注册终点。
五、问答环节要点
疗效相关
剪接改善与剂量关系：动物模型显示多剂量较单次给药剪接改善显著提升，预计MAD研究中5mg/kg剂量（单次12%）经多次给药后会有剂量递增效应，目标观察4次给药后的功能获益。
功能结局指标选择：VHOT变异性大（尤其基线肌强直高的患者），通过基线和筛查两次测量减少误差；探索其他指标（如手部力量、10米步行跑），认为剪接改善与功能获益相关，高剪接改善（如54%）可能影响更严重症状（消化、呼吸等）。
安全性相关
DM1 vs DMD安全性对比：DM1治疗窗口更大，肾脏生物标志物变化轻至中度、短暂可逆（48小时恢复），无肾脏相关不良事件；DMD项目中观察到低镁血症（可口服纠正）和肌酐波动（10-20天恢复），但无长期遗留问题。
风险获益权衡：监管机构关注风险是否短暂可逆，公司认为DM1项目安全性数据支持重复给药，10mg/kg剂量或成目标剂量。
监管与终点
注册终点考量：倾向选择可独立获批的终点（非依赖次要终点验证），探索VHOT以外的指标；患者报告结局（PRO）变异性大，监管机构较少纳入标签。
机制探讨：CLCN1剪接与VHOT高度相关（氯离子通道驱动），但20%患者无肌强直，需关注对患者更重要的功能改善（如呼吸、移动）。
六、总结发言
管理层对公司当前研发进展表示信心，认为EDO平台技术优势显著，临床前和临床数据支持其在DM1治疗中具备安全有效重复给药的潜力。
强调MAD研究是验证功能获益的关键，期待2026年数据公布以证明剪接改善向临床获益的转化，最终为DM1患者带来变革性治疗。